Badanie fazy 1 ARQ 197 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (ARQ 197)

Kryteria przyjęcia:

• Należy uzyskać i udokumentować podpisaną świadomą zgodę na piśmie zgodnie z ICH GCP, lokalnymi wymogami prawnymi oraz pozwolenie na wykorzystanie prywatnych informacji zdrowotnych zgodnie z HIPPA przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity, w tym 10 pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty w kohorcie ekspansji.
• ≥ 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć dostępny guz, który można bezpiecznie poddać biopsji guza.
• Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych
• Guz możliwy do zobrazowania za pomocą DCE-MRI najlepiej > 3 cm w jamie brzusznej, miednicy, głowie/szyi lub kończynie obwodowej (tylko dla 12 pacjentów poddawanych badaniom MRI, w tym DCE-MRI i DW-MRI w kohorcie rozszerzonej)
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70% lub stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki ARQ 197
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 × GGN z chorobą wątroby z przerzutami
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l

Następujące kryteria włączenia dotyczą wyłącznie pacjentów z rakiem prostaty:

• Histologicznie udokumentowany gruczolakorak gruczołu krokowego, klinicznie oporny lub oporny na terapię hormonalną, udokumentowany progresją po kastracji
• PSA lub radiologiczne dowody na postępujący rak prostaty
• Trwająca terapia deprywacji androgenów w gonadach analogami LHRH lub orchiektomia. Pacjenci, którzy nie mieli orchiektomii, muszą być podtrzymywani skuteczną terapią analogiem LHRH przed i podczas badania.
• Poziom kastrowanego testosteronu [< 50 ng/dl lub < 2,00 nmol/l (nmol/l x 28,8 = ng/dl)]

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia, immunoterapia lub leki badane w ciągu czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki ARQ 197
• Operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Znane nieleczone przerzuty do mózgu
• Ciąża lub karmienie piersią
• Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w opinii głównego badacza (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka)
• Niezdolność lub niechęć do połykania kapsułek ARQ 197 dwa razy dziennie
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotne niegojące się lub gojące rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, istotna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub niewielki wysiłek), niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Dla pacjentów poddawanych badaniom rezonansu magnetycznego (MRI) (w tym DCE-MRI i DW-MRI) w kohorcie rozszerzonej:
• Przeciwwskazania do MRI, m.in. przeciwwskazane metalowe implanty
• Pacjenci z kreatyniną > x1 GGN
• Pacjenci bez dostępu żylnego z dołu łokciowego