Une étude de phase 1 sur l'ARQ 197 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées (ARQ 197)

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu et documenté conformément aux BPC de l'ICH, aux exigences réglementaires locales et à l'autorisation d'utiliser des informations de santé privées conformément à HIPPA avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude
• Une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement, dont 10 patients atteints de cancers de la prostate avancés dans la cohorte d'expansion.
• ≥ 18 ans.
• Les patients doivent avoir une tumeur accessible qui se prête en toute sécurité aux biopsies tumorales.
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
• Tumeur imageable par DCE-MRI de préférence > 3 cm dans l'abdomen, le bassin, la tête/le cou ou les membres périphériques (uniquement pour 12 patients subissant des études IRM, y compris DCE-MRI et DW-MRI dans la cohorte élargie)
• Indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 % ou indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
• - Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose d'ARQ 197
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 × LSN avec maladie hépatique métastatique
• Hémoglobine ≥ 10 g/dl
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L

Les critères d'inclusion suivants s'appliquent uniquement aux patients atteints d'un cancer de la prostate :

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté, cliniquement réfractaire ou résistant à l'hormonothérapie, documenté par la progression après castration
• PSA ou preuve radiologique d'un cancer de la prostate évolutif
• Traitement continu de suppression androgénique des gonades avec des analogues de la LHRH ou une orchidectomie. Les patients n'ayant pas subi d'orchidectomie doivent être maintenus sous traitement efficace par analogue de la LHRH avant et pendant l'essai.
• Castrer le taux de testostérone [< 50 ng/dL ou < 2,00 nmol/L (nmol/L x 28,8 = ng/dL)]

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les quatre semaines précédant la première dose d'ARQ 197
• Chirurgie dans les 4 semaines précédant la première dose
• Métastases cérébrales connues non traitées
• Enceinte ou allaitante
• Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s), de l'avis du chercheur principal, (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection gastrique étendue)
• Incapacité ou refus d'avaler ARQ 197 gélules deux fois par jour
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des plaies non cicatrisantes ou cicatrisantes cliniquement significatives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou effort léger), non contrôlée infection ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Pour les patients subissant des études d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (y compris DCE-MRI et DW-MRI) dans la cohorte élargie :
• Contre-indications à l'IRM, par ex. implants métalliques contre-indiqués
• Patients avec créatinine> x1 LSN
• Patients sans accès veineux de la fosse antécubitale