Um estudo de fase 1 do ARQ 197 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados (ARQ 197)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido e documentado de acordo com o ICH GCP, os requisitos regulatórios locais e a permissão para usar informações privadas de saúde de acordo com a HIPPA antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
• Um tumor sólido avançado histológica ou citologicamente confirmado, incluindo 10 pacientes com câncer de próstata avançado na coorte de expansão.
• ≥ 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter um tumor acessível que seja passível de biópsias tumorais com segurança.
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos
• Imagem do tumor por DCE-MRI preferencialmente > 3 cm no abdômen, pelve, cabeça/pescoço ou membro periférico (apenas para 12 pacientes submetidos a estudos de ressonância magnética, incluindo DCE-MRI e DW-MRI na coorte expandida)
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70% ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos ou evitar a gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose de ARQ 197
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5,0 × LSN com doença hepática metastática
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

Os seguintes critérios de inclusão se aplicam apenas a pacientes com câncer de próstata:

• Adenocarcinoma da próstata documentado histologicamente, clinicamente refratário ou resistente à terapia hormonal, documentado pela progressão após a castração
• PSA ou evidência radiológica para câncer de próstata progressivo
• Terapia de privação androgênica gonadal em andamento com análogos de LHRH ou orquiectomia. Os pacientes que não tiveram uma orquiectomia devem ser mantidos em terapia análoga de LHRH eficaz antes e durante o estudo.
• Nível de testosterona de castração [< 50 ng/dL ou < 2,00 nmol/L (nmol/L x 28,8 = ng/dL)]

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anticâncer, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de quatro semanas antes da primeira dose de ARQ 197
• Cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Metástases cerebrais não tratadas conhecidas
• Grávida ou amamentando
• Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s), na opinião do Investigador Principal, (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa, ressecção gástrica extensa)
• Incapaz ou sem vontade de engolir ARQ 197 cápsulas duas vezes ao dia
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou esforço leve), descontrolada infecção ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Para pacientes submetidos a estudos de ressonância magnética (MRI) (incluindo DCE-MRI e DW-MRI) na coorte expandida:
• Contra-indicações para ressonância magnética, por ex. implantes metálicos contra-indicados
• Pacientes com Creatinina > x1 LSN
• Pacientes sem acesso venoso pela fossa antecubital