Studie 1. fáze ARQ 197 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory (ARQ 197)

Kritéria pro zařazení:

• Před screeningovými postupy specifickými pro studii je třeba získat a zdokumentovat podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH GCP, místními regulačními požadavky a povolením používat soukromé zdravotní informace v souladu s HIPPA.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, zahrnující 10 pacientů s pokročilým karcinomem prostaty v expanzní kohortě.
• ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít přístupný nádor, který je bezpečně přístupný pro biopsie nádoru.
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů
• Nádor zobrazitelný pomocí DCE-MRI nejlépe > 3 cm v břiše, pánvi, hlavě/krku nebo periferní končetině (pouze u 12 pacientů podstupujících MRI studie včetně DCE-MRI a DW-MRI v rozšířené kohortě)
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) ≥ 70 % nebo výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce ARQ 197 souhlasit s používáním antikoncepce nebo vyhýbáním se těhotenským opatřením
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5,0 × ULN s metastatickým onemocněním jater
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l

Následující kritéria pro zařazení platí pouze pro pacienty s rakovinou prostaty:

• Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty, klinicky refrakterní nebo rezistentní na hormonální terapii, jak je dokumentováno progresí po kastraci
• PSA nebo radiologický důkaz progresivního karcinomu prostaty
• Pokračující gonadální androgenní deprivační terapie analogy LHRH nebo orchiektomie. Pacienti, kteří neprodělali orchiektomii, musí být před a během studie udržováni na účinné léčbě analogem LHRH.
• Hladina kastračního testosteronu [< 50 ng/dl nebo < 2,00 nmol/l (nmol/l x 28,8 = ng/dl)]

Kritéria vyloučení:

• Protinádorová chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla během čtyř týdnů před první dávkou ARQ 197
• Operace do 4 týdnů před první dávkou
• Známé neléčené metastázy v mozku
• Těhotné nebo kojící
• Významná(é) gastrointestinální porucha(y), podle názoru hlavního zkoušejícího (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku)
• Neschopnost nebo ochotu spolknout tobolky ARQ 197 dvakrát denně
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha), nekontrolované infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• U pacientů podstupujících studie magnetické rezonance (MRI) (včetně DCE-MRI a DW-MRI) v rozšířené kohortě:
• Kontraindikace MRI, např. Kontraindikované kovové implantáty
• Pacienti s kreatininem > x1 ULN
• Pacienti bez žilního přístupu do antekubitální jamky