Исследование фазы 1 ARQ 197 у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями (ARQ 197)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с ICH GCP, местными нормативными требованиями и разрешением на использование личной медицинской информации в соответствии с HIPPA до процедур скрининга для конкретного исследования.
• Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, включая 10 пациентов с распространенным раком предстательной железы в расширенной когорте.
• ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь доступную опухоль, которая безопасно поддается биопсии опухоли.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях
• Опухоль, визуализируемая с помощью ДКЭ-МРТ, предпочтительно > 3 см в области живота, таза, головы/шеи или периферических конечностей (только для 12 пациентов, прошедших МРТ-исследования, включая ДКЭ-МРТ и ДВ-МРТ в расширенной когорте)
• Функциональный статус Карновского (KPS) ≥ 70% или функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы ARQ 197.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5,0 × ВГН при метастатическом поражении печени
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л

Следующие критерии включения применимы только к пациентам с раком предстательной железы:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы, клинически рефрактерная или резистентная к гормональной терапии, подтвержденная прогрессированием после кастрации.
• ПСА или рентгенологические признаки прогрессирующего рака предстательной железы
• Продолжающаяся депривация гонадных андрогенов аналогами ЛГРГ или орхиэктомия. Пациенты, у которых не было орхиэктомии, должны получать эффективную терапию аналогами ЛГРГ до и во время исследования.
• Уровень тестостерона кастрата [< 50 нг/дл или < 2,00 нмоль/л (нмоль/л x 28,8 = нг/дл)]

Критерий исключения:

• Противораковая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или исследуемые препараты в течение четырех недель до первой дозы ARQ 197
• Операция в течение 4 недель до первой дозы
• Известные нелеченые метастазы в головной мозг
• Беременные или кормящие грудью
• Серьезные желудочно-кишечные расстройства, по мнению главного исследователя (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка)
• Неспособность или нежелание глотать капсулы ARQ 197 два раза в день
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное заболевание легких (одышку в покое или при легкой физической нагрузке), неконтролируемое инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Для пациентов, проходящих магнитно-резонансную томографию (МРТ) (включая DCE-MRI и DW-MRI) в расширенной группе:
• Противопоказания к МРТ, например. противопоказаны металлические имплантаты
• Пациенты с уровнем креатинина > x1 ВГН
• Пациенты без венозного доступа к локтевой ямке