En fas 1-studie av ARQ 197 i vuxna patienter med avancerade solida tumörer (ARQ 197)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras enligt ICH GCP, de lokala regulatoriska kraven och tillstånd att använda privat hälsoinformation i enlighet med HIPPA före studiespecifika screeningprocedurer
• En histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör, inklusive 10 patienter med avancerad prostatacancer i expansionskohorten.
• ≥ 18 år.
• Patienter måste ha tillgänglig tumör som är säkert mottaglig för tumörbiopsier.
• Mätbar sjukdom enligt definition av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer
• Tumör avbildas med DCE-MRI, helst > 3 cm i buken, bäckenet, huvudet/halsen eller perifera extremiteter (endast för 12 patienter som genomgår MRT-studier inklusive DCE-MRI och DW-MRI i den utökade kohorten)
• Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 1
• Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter den sista ARQ 197-dosen
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest
• Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN med metastaserande leversjukdom
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L

Följande inklusionskriterier gäller endast patienter med prostatacancer:

• Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i prostata, kliniskt refraktärt eller resistent mot hormonbehandling, dokumenterat genom progression efter kastrering
• PSA eller radiologiska bevis för progressiv prostatacancer
• Pågående gonadal androgendeprivationsterapi med LHRH-analoger eller orkiektomi. Patienter som inte har genomgått orkiektomi måste bibehållas på effektiv LHRH-analogbehandling före och under studien.
• Kastrera testosteronnivå [< 50 ng/dL eller < 2,00 nmol/L (nmol/L x 28,8 = ng/dL)]

Exklusions kriterier:

• Anticancerkemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller undersökningsmedel inom fyra veckor före första dosen av ARQ 197
• Operation inom 4 veckor före första dosen
• Kända obehandlade hjärnmetastaser
• Gravid eller ammar
• Betydande gastrointestinala störningar, enligt huvudutredarens åsikt, (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande magresektion)
• Kan inte eller vill svälja ARQ 197 kapslar två gånger dagligen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, betydande lungsjukdom (andnöd i vila eller mild ansträngning), okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• För patienter som genomgår magnetisk resonanstomografi (MRI) studier (inklusive DCE-MRI och DW-MRI) i den utökade kohorten:
• Kontraindikationer för MRT, t.ex. kontraindicerade metallimplantat
• Patienter med kreatinin > x1 ULN
• Patienter utan antecubital fossa venös tillgång