En fase 1-studie av ARQ 197 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster (ARQ 197)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP, lokale regulatoriske krav og tillatelse til å bruke privat helseinformasjon i samsvar med HIPPA før studiespesifikke screeningprosedyrer
• En histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst, inkludert 10 pasienter med avansert prostatakreft i ekspansjonskohorten.
• ≥ 18 år.
• Pasienter må ha tilgjengelig svulst som er trygt mottagelig for tumorbiopsier.
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster
• Svulst kan avbildes med DCE-MRI, fortrinnsvis > 3 cm i mage, bekken, hode/nakke eller perifert lem (kun for 12 pasienter som gjennomgår MR-studier inkludert DCE-MRI og DW-MRI i den utvidede kohorten)
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak under studien og i 30 dager etter siste ARQ 197-dose
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN med metastatisk leversykdom
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L

Følgende inklusjonskriterier gjelder kun for pasienter med prostatakreft:

• Histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata, klinisk refraktær eller resistent mot hormonbehandling, som dokumentert ved progresjon etter kastrering
• PSA eller radiologisk bevis for progressiv prostatakreft
• Pågående gonadal androgen-deprivasjonsterapi med LHRH-analoger eller orkiektomi. Pasienter som ikke har gjennomgått orkiektomi må opprettholdes på effektiv LHRH-analogbehandling før og under forsøket.
• Kastrer testosteronnivå [< 50 ng/dL eller < 2,00 nmol/L (nmol/L x 28,8 = ng/dL)]

Ekskluderingskriterier:

• Anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen fire uker før første dose av ARQ 197
• Kirurgi innen 4 uker før første dose
• Kjente ubehandlede hjernemetastaser
• Gravid eller ammende
• Betydelige gastrointestinale lidelser, etter hovedetterforskerens oppfatning (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrisk reseksjon)
• Kan ikke eller vil ikke svelge ARQ 197 kapsler to ganger daglig
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• For pasienter som gjennomgår studier med magnetisk resonanstomografi (MRI) (inkludert DCE-MRI og DW-MRI) i den utvidede kohorten:
• Kontraindikasjoner til MR, f.eks. kontraindiserte metallimplantater
• Pasienter med kreatinin > x1 ULN
• Pasienter uten antecubital fossa venøs tilgang