Un estudio de fase 1 de ARQ 197 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados (ARQ 197)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener y documentar un consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH GCP, los requisitos reglamentarios locales y el permiso para usar información de salud privada de acuerdo con HIPPA antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.
• Un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente, incluidos 10 pacientes con cánceres de próstata avanzados en la cohorte de expansión.
• ≥ 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener un tumor accesible que sea apto para biopsias tumorales de manera segura.
• Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos
• Tumor imaginable por DCE-MRI preferiblemente > 3 cm en abdomen, pelvis, cabeza/cuello o miembro periférico (solo para 12 pacientes sometidos a estudios de MRI que incluyen DCE-MRI y DW-MRI en la cohorte ampliada)
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70% o estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de ARQ 197.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN) o ≤ 5,0 × ULN con enfermedad hepática metastásica
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

Los siguientes criterios de inclusión se aplican solo a pacientes con cáncer de próstata:

• Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente, clínicamente refractario o resistente a la terapia hormonal, documentado por la progresión después de la castración
• PSA o evidencia radiológica de cáncer de próstata progresivo
• Terapia de privación de andrógenos gonadales en curso con análogos de LHRH u orquiectomía. Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía deben recibir una terapia eficaz con análogos de LHRH antes y durante el ensayo.
• Nivel de testosterona en castración [< 50 ng/dL o < 2,00 nmol/L (nmol/L x 28,8 = ng/dL)]

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis de ARQ 197
• Cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
• Metástasis cerebrales no tratadas conocidas
• embarazada o amamantando
• Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s), en opinión del investigador principal, (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica extensa)
• No puede o no quiere tragar las cápsulas de ARQ 197 dos veces al día
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, heridas que no cicatrizan o cicatrizan clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo leve), enfermedad pulmonar no controlada infección o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Para pacientes sometidos a estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) (incluidos DCE-MRI y DW-MRI) en la cohorte ampliada:
• Contraindicaciones para la RM, p. implantes metálicos contraindicados
• Pacientes con Creatinina > x1 LSN
• Pacientes sin acceso venoso a la fosa antecubital