Obatoclax、氟达拉滨和利妥昔单抗治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病患者
Obatoclax Mesylate (GX15-070MS) 联合基于氟达拉滨的化学免疫疗法治疗既往接受过治疗的 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 患者的 1 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定 obatoclax mesylate 联合磷酸氟达拉滨利妥昔单抗 (FR) 治疗复发性慢性淋巴细胞白血病患者的最大耐受剂量。
次要目标：
I. 评估 obatoclax mesylate 联合 FR 对该患者群体的毒性。
二。 确定 obatoclax mesylate 联合 FR 的客观缓解率和无进展生存期。
三、 将抗凋亡 Bcl-2 家族成员的水平与药物反应相关联。
四、 确定是否通过线粒体途径诱导细胞凋亡以响应 obatoclax 甲磺酸盐并通过 FR 进一步增强。
概要：这是一项甲磺酸 obatoclax 的剂量递增研究。
患者在第 1 天和第 3 天接受 obatoclax mesylate 静脉注射超过 3 小时，在第 1-5 天接受氟达拉滨静脉注射超过 20-30 分钟，在第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射超过 4 小时（仅限第 1 天和第 3 天）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个疗程。
患者接受外周血采集以进行相关研究。 通过蛋白质印迹分析样品中促凋亡和抗凋亡 Bcl-2 家族成员的表达；通过测量淋巴细胞计数、膜联蛋白 V 染色以及 Caspase 和 PARP 裂解来诱导细胞凋亡；通过免疫沉淀激活 Bax；和 Bax 启动子多态性通过 PCR 扩增和直接测序。
完成研究治疗后，每 6 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 或由 CLL 引起的幼淋巴细胞白血病 (PLL) 的组织学或细胞学确诊
- 无从头 PLL
- 恶性 B 细胞必须与 CD19 或 CD20 共表达 CD5
- 白血病细胞上缺乏 CD23 表达的患者可能没有 t(11;14) 或细胞周期蛋白 D1 过度表达，以排除套细胞淋巴瘤
- 必须记录淋巴细胞增多 > 5,000/uL
必须根据以下任何标准要求治疗：
- 大量或进行性脾肿大和/或淋巴结肿大
- 贫血（血红蛋白 < 11 g/dL）或血小板减少症（血小板计数 < 100,000/uL）
- 在过去 6 个月期间体重减轻 > 10%
- NCI 2 级或 3 级疲劳
- 发烧 > 100.5 F 或盗汗 > 2 周，无感染证据
- 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 > 50%，或预计倍增时间少于 6 个月
- 必须接受过至少一种 B-CLL 先前治疗
- 没有已知的脑转移
- ECOG 体能状态 (PS) 0-1 或 Karnofsky PS 70-100%
- 总胆红素正常（除非由于吉尔伯特综合征或代偿性溶血）
- 预期寿命 > 3 个月
- 肌酐正常
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 允许任何数量的先前治疗
- 自先前磷酸氟达拉滨-利妥昔单抗联合治疗后至少 1 年
- HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
- 过去 4 周内未接受化疗或放疗（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）
- 没有其他同时进行的调查代理
- AST 和 ALT < 正常上限的 2.5 倍
- 从所有先前的治疗中恢复
排除标准：
- 归因于与 obatoclax 甲磺酸盐或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- Active Coombs 阳性自身免疫性溶血性贫血
- 未接受适当抗病毒治疗（如拉米夫定、阿德福韦）的慢性活动性乙型肝炎患者
- 其他神经系统疾病或功能障碍或癫痫病史
不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常，包括 QTc > 450 毫秒
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（obatoclax mesylate、氟达拉滨、利妥昔单抗）
患者在第 1 天和第 3 天接受 obatoclax mesylate 静脉注射超过 3 小时，在第 1-5 天接受氟达拉滨静脉注射超过 20-30 分钟，在第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射超过 4 小时（仅限第 1 天和第 3 天）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个疗程。 患者接受外周血采集以进行相关研究。 通过蛋白质印迹分析样品中促凋亡和抗凋亡 Bcl-2 家族成员的表达；通过测量淋巴细胞计数、膜联蛋白 V 染色以及 Caspase 和 PARP 裂解来诱导细胞凋亡；通过免疫沉淀激活 Bax；和 Bax 启动子多态性通过 PCR 扩增和直接测序。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
相关研究
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Obatoclax 甲磺酸盐的最大耐受剂量
大体时间：28天
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DLT 将被定义为 3 级或更严重的任何非血液学毒性（不包括不危及生命且对治疗有反应的无症状 3 级实验室异常；3 级疲劳；在没有最佳预防的情况下发生的 3 级恶心、呕吐或腹泻；或预期的 3 级利妥昔单抗输注反应）。
任何 4 级非血液学毒性，以及任何不可逆的 2 级心脏、肾脏或神经系统毒性，都将被视为剂量限制。
非血液学毒性的分级将根据 NCI CTC 3.0 版进行。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用修订后的国家癌症研究所赞助的工作组指南评估反应
大体时间：长达 2 年
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使用描述性统计进行描述。
将在适当情况下计算百分之九十五的置信区间。
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长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jennifer Brown、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2009-00254 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (美国 NIH 拨款/合同)
- 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
- CDR0000582311
- 7945 (其他标识符：CTEP)
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