Obatoclax, fludarabine en rituximab bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde chronische lymfatische leukemie
Een fase 1-studie van obatoclax-mesylaat (GX15-070MS) in combinatie met op fludarabine gebaseerde chemo-immunotherapie bij eerder behandelde patiënten met B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de maximaal getolereerde dosis obatoclaxmesylaat in combinatie met fludarabinefosfaat-rituximab (FR) te bepalen bij patiënten met recidiverende chronische lymfatische leukemie.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de toxiciteit van obatoclaxmesylaat in combinatie met FR in deze patiëntenpopulatie te evalueren.
II. Objectief responspercentage en progressievrije overleving van obatoclaxmesylaat in combinatie met FR bepalen.
III. Om niveaus van anti-apoptotische Bcl-2-familieleden te correleren met geneesmiddelrespons.
IV. Om te bepalen of apoptose wordt geïnduceerd via de mitochondriale route als reactie op obatoclax-mesylaat en verder wordt versterkt door FR.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie-onderzoek van obatoclax-mesylaat.
Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat IV gedurende 3 uur op dag 1 en 3, fludarabine IV gedurende 20-30 minuten op dag 1-5, en rituximab IV gedurende 4 uur op dag 1 (dag 1 en 3 natuurlijk alleen 1). De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan perifere bloedafname voor correlatieve onderzoeken. Monsters worden geanalyseerd op expressie van pro- en anti-apoptotische Bcl-2-familieleden door Western-blot; apoptose-inductie door meting van het aantal lymfocyten, Annexine V-kleuring en caspase- en PARP-splitsing; geactiveerde Bax door immunoprecipitatie; en Bax-promoterpolymorfisme door PCR-amplificatie en directe sequentiebepaling.
Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten elke 6 maanden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL) of prolymfocytische leukemie (PLL) als gevolg van CLL
- Geen nieuwe PLL
- Kwaadaardige B-cellen moeten CD5 tot co-expressie brengen met CD19 of CD20
- Patiënten die geen CD23-expressie op hun leukemiecellen hebben, hebben mogelijk geen overexpressie van t(11;14) of cycline D1, om mantelcellymfoom uit te sluiten
- Moet gedocumenteerde lymfocytose hebben van > 5.000/uL
Moet therapie vereisen op basis van een van de volgende criteria:
- Massale of progressieve splenomegalie en/of lymfadenopathie
- Anemie (hemoglobine < 11 g/dl) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000/uL)
- Aanwezigheid van gewichtsverlies > 10% gedurende de voorgaande periode van 6 maanden
- NCI graad 2 of 3 vermoeidheid
- Koorts > 100,5 F of nachtelijk zweten gedurende > 2 weken zonder bewijs van infectie
- Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden
- Moet ten minste één eerdere therapie voor B-CLL hebben gekregen
- Geen bekende hersenmetastasen
- ECOG prestatiestatus (PS) 0-1 of Karnofsky PS 70-100%
- Totaal bilirubine normaal (tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert of gecompenseerde hemolyse)
- Levensverwachting > 3 maanden
- Creatinine normaal
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Elk aantal eerdere therapieën is toegestaan
- Minstens 1 jaar sinds eerdere combinatietherapie met fludarabinefosfaat-rituximab
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
- Geen chemotherapie of radiotherapie in de afgelopen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C)
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
- ASAT en ALAT < 2,5 maal de bovengrens van normaal
- Hersteld van alle eerdere therapieën
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als obatoclaxmesylaat of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
- Actieve Coombs' positieve auto-immuun hemolytische anemie
- Chronisch actieve hepatitis B-patiënten die geen geschikte antivirale therapie krijgen (bijv. lamivudine, adefovir)
- Andere neurologische aandoeningen of disfunctie of een voorgeschiedenis van convulsies
Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Lopende of actieve infectie
- Symptomatisch congestief hartfalen
- Instabiele angina pectoris
- Hartritmestoornissen inclusief QTc > 450 msec
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (obatoclaxmesylaat, fludarabine, rituximab)
Patiënten krijgen obatoclaxmesylaat IV gedurende 3 uur op dag 1 en 3, fludarabine IV gedurende 20-30 minuten op dag 1-5, en rituximab IV gedurende 4 uur op dag 1 (dag 1 en 3 natuurlijk alleen 1). De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan perifere bloedafname voor correlatieve onderzoeken. Monsters worden geanalyseerd op expressie van pro- en anti-apoptotische Bcl-2-familieleden door Western-blot; apoptose-inductie door meting van het aantal lymfocyten, Annexine V-kleuring en caspase- en PARP-splitsing; geactiveerde Bax door immunoprecipitatie; en Bax-promoterpolymorfisme door PCR-amplificatie en directe sequentiebepaling. |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studie
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis obatoclax-mesylaat
Tijdsspanne: 28 dagen
|
DLT wordt gedefinieerd als elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger (exclusief asymptomatische graad 3 laboratoriumafwijkingen die niet levensbedreigend zijn en op behandeling reageren; graad 3 vermoeidheid; graad 3 misselijkheid, braken of diarree die optreedt zonder optimale profylaxe; of verwachte graad 3 rituximab-infusiereacties).
Elke graad 4 niet-hematologische toxiciteit, evenals elke onomkeerbare graad 2 cardiale, renale of neurologische toxiciteit, zal als dosisbeperkend worden beschouwd.
De indeling van niet-hematologische toxiciteiten vindt plaats volgens NCI CTC versie 3.0.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Respons geëvalueerd aan de hand van de door het Revised National Cancer Institute gesponsorde werkgroeprichtlijnen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Beschreven met behulp van beschrijvende statistiek.
Waar van toepassing worden betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent berekend.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie, prolymfocytisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Rituximab
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Obatoclax
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2009-00254 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
- CDR0000582311
- 7945 (Andere identificatie: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .