Obatoclax, fludarabin a rituximab v léčbě pacientů s dříve léčenou chronickou lymfocytární leukémií
Studie fáze 1 Obatoclax mesylátu (GX15-070MS) v kombinaci s chemoimunoterapií na bázi fludarabinu u dříve léčených pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií (B-CLL)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku obatoklax mesylátu v kombinaci s fludarabin fosfát-rituximabem (FR) u pacientů s relabující chronickou lymfocytární leukémií.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit toxicitu obatoklax mesylátu v kombinaci s FR u této populace pacientů.
II. Stanovit míru objektivní odpovědi a přežití bez progrese obatoklax mesylátu v kombinaci s FR.
III. Korelovat hladiny antiapoptotických členů Bcl-2 rodiny s lékovou odpovědí.
IV. Stanovit, zda je apoptóza indukována mitochondriální cestou v reakci na obatoklax mesylát a dále zesílena FR.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky obatoclax mesylátu.
Pacienti dostávají obatoklax mesylát IV po dobu 3 hodin ve dnech 1 a 3, fludarabin IV po dobu 20-30 minut ve dnech 1-5 a rituximab IV po dobu 4 hodin v den 1 (pouze dny 1 a 3 samozřejmě 1). Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti podstupují odběr periferní krve pro korelační studie. Vzorky jsou analyzovány na expresi pro- a antiapoptotických členů Bcl-2 rodiny pomocí western blotu; indukce apoptózy měřením počtu lymfocytů, barvení annexinem V a štěpením kaspázou a PARP; aktivovaný Bax imunoprecipitací; a polymorfismus promotoru Bax pomocí PCR amplifikace a přímého sekvenování.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (B-CLL) nebo prolymfocytární leukémie (PLL) vyplývající z CLL
- Žádné nové PLL
- Maligní B buňky musí koexprimovat CD5 s CD19 nebo CD20
- Pacienti, kteří postrádají expresi CD23 na svých leukemických buňkách, nemusí mít nadměrnou expresi t(11;14) nebo cyklinu D1, aby se vyloučil lymfom z plášťových buněk
- Musí mít zdokumentovanou lymfocytózu > 5 000/ul
Musí vyžadovat terapii na základě některého z následujících kritérií:
- Masivní nebo progresivní splenomegalie a/nebo lymfadenopatie
- Anémie (hemoglobin < 11 g/dl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/ul)
- Přítomnost úbytku hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
- Únava stupně 2 nebo 3 NCI
- Horečky > 100,5 F nebo noční pocení po dobu > 2 týdnů bez známek infekce
- Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců
- Musí podstoupit alespoň jednu předchozí terapii B-CLL
- Žádné známé mozkové metastázy
- Stav výkonu ECOG (PS) 0-1 nebo Karnofsky PS 70-100 %
- Celkový bilirubin v normě (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo kompenzovanou hemolýzou)
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Kreatinin normální
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Povolený počet předchozích terapií
- Nejméně 1 rok od předchozí kombinované léčby fludarabin-fosfát-rituximab
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádná chemoterapie nebo radioterapie během posledních 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normálu
- Zotaveno ze všech předchozích terapií
Kritéria vyloučení:
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako obatoklax mesylát nebo jiné látky použité ve studii
- Aktivní Coombsova pozitivní autoimunitní hemolytická anémie
- Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou B, pokud nedostávají vhodnou antivirovou léčbu (např. lamivudin, adefovir)
- Jiné neurologické poruchy nebo dysfunkce nebo záchvatová porucha v anamnéze
Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, kterékoli z následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie včetně QTc > 450 msec
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (obatoclax mesylát, fludarabin, rituximab)
Pacienti dostávají obatoklax mesylát IV po dobu 3 hodin ve dnech 1 a 3, fludarabin IV po dobu 20-30 minut ve dnech 1-5 a rituximab IV po dobu 4 hodin v den 1 (pouze dny 1 a 3 samozřejmě 1). Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují odběr periferní krve pro korelační studie. Vzorky jsou analyzovány na expresi pro- a antiapoptotických členů Bcl-2 rodiny pomocí western blotu; indukce apoptózy měřením počtu lymfocytů, barvení annexinem V a štěpením kaspázou a PARP; aktivovaný Bax imunoprecipitací; a polymorfismus promotoru Bax pomocí PCR amplifikace a přímého sekvenování. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka obatoklax mesylátu
Časové okno: 28 dní
|
DLT bude definována jako jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší závažnosti (s výjimkou asymptomatických laboratorních abnormalit stupně 3, které neohrožují život a reagují na léčbu; únava stupně 3; nevolnost, zvracení nebo průjem stupně 3 vyskytující se bez optimální profylaxe; nebo očekávané reakce na infuzi rituximabu 3. stupně).
Jakákoli nehematologická toxicita 4. stupně, stejně jako jakákoli ireverzibilní kardiální, renální nebo neurologická toxicita 2. stupně, budou považovány za limitující dávku.
Klasifikace nehematologické toxicity bude podle NCI CTC verze 3.0.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď byla vyhodnocena pomocí Revidovaných pokynů pracovní skupiny sponzorovaných National Cancer Institute
Časové okno: Až 2 roky
|
Popsáno pomocí popisné statistiky.
V případě potřeby budou vypočteny devadesátipětiprocentní intervaly spolehlivosti.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, prolymfocytární
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Obatoclax
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00254 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (Grant/smlouva NIH USA)
- 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
- CDR0000582311
- 7945 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .