Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Obatoclax, Fludarabin och Rituximab vid behandling av patienter med tidigare behandlad kronisk lymfatisk leukemi

27 september 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 1-studie av Obatoclax Mesylate (GX15-070MS) i kombination med Fludarabin-baserad kemoimmunoterapi hos tidigare behandlade patienter med B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)

Obatoclax kan stoppa tillväxten av kronisk lymfatisk leukemi genom att blockera blodflödet till cancern och genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som fludarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, som rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Att ge obatoclax tillsammans med fludarabin och rituximab kan döda fler cancerceller. Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av obatoclax när det ges tillsammans med fludarabin och rituximab vid behandling av patienter med B-cells kronisk lymfatisk leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererade dosen av obatoclaxmesylat i kombination med fludarabinfosfat-rituximab (FR) hos patienter med återfall av kronisk lymfatisk leukemi.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera toxiciteten av obatoclaxmesylat i kombination med FR i denna patientpopulation.

II. För att bestämma objektiv svarsfrekvens och progressionsfri överlevnad av obatoclaxmesylat i kombination med FR.

III. Att korrelera nivåer av anti-apoptotiska Bcl-2 familjemedlemmar med läkemedelssvar.

IV. För att bestämma om apoptos induceras via den mitokondriella vägen som svar på obatoclax-mesylat och ytterligare förstärkt av FR.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av obatoclaxmesylat.

Patienterna får obatoclax mesylat IV under 3 timmar dag 1 och 3, fludarabin IV under 20-30 minuter dag 1-5 och rituximab IV under 4 timmar dag 1 (endast dag 1 och 3 naturligtvis 1). Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna genomgår perifer blodinsamling för korrelativa studier. Prover analyseras med avseende på uttryck av pro- och anti-apoptotiska Bcl-2-familjemedlemmar genom western blöt; apoptosinduktion genom mätning av lymfocytantal, Annexin V-färgning och kaspas- och PARP-klyvning; aktiverad Bax genom immunoutfällning; och Bax-promotorpolymorfism genom PCR-amplifiering och direkt sekvensering.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna var sjätte månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL) som härrör från KLL
  • Ingen de novo PLL
  • Maligna B-celler måste samuttrycka CD5 med CD19 eller CD20
  • Patienter som saknar CD23-uttryck på sina leukemiceller kanske inte har t(11;14) eller cyklin D1-överuttryck, för att utesluta mantelcellslymfom
  • Måste ha dokumenterad lymfocytos på > 5 000/uL

  • Måste kräva terapi baserat på något av följande kriterier:

    • Massiv eller progressiv splenomegali och/eller lymfadenopati
    • Anemi (hemoglobin < 11 g/dL) eller trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/uL)
    • Förekomst av viktminskning > 10 % under den föregående 6-månadersperioden
    • NCI grad 2 eller 3 trötthet
    • Feber > 100,5 F eller nattliga svettningar i > 2 veckor utan tecken på infektion
  • Progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under en 2-månadersperiod eller en förväntad fördubblingstid på mindre än 6 månader
  • Måste ha fått minst en tidigare behandling för B-KLL
  • Inga kända hjärnmetastaser
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 70-100 %
  • Totalt bilirubin normalt (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller kompenserad hemolys)
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Kreatinin normalt
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Valfritt antal tidigare terapier tillåtna
  • Minst 1 år sedan tidigare kombinationsbehandling med fludarabinfosfat-rituximab
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Ingen kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • AST och ALAT < 2,5 gånger övre normalgräns
  • Återställd från all tidigare terapi

Exklusions kriterier:

  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som obatoklaxmesylat eller andra medel som används i studien
  • Active Coombs positiva autoimmuna hemolytiska anemi
  • Patienter med kronisk aktiv hepatit B om de inte får lämplig antiviral behandling (t.ex. lamivudin, adefovir)
  • Andra neurologiska störningar eller dysfunktion eller en historia av anfallsstörning

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi inklusive QTc > 450 msek
    • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (obatoclax mesylat, fludarabin, rituximab)

Patienterna får obatoclax mesylat IV under 3 timmar dag 1 och 3, fludarabin IV under 20-30 minuter dag 1-5 och rituximab IV under 4 timmar dag 1 (endast dag 1 och 3 naturligtvis 1). Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna genomgår perifer blodinsamling för korrelativa studier. Prover analyseras med avseende på uttryck av pro- och anti-apoptotiska Bcl-2-familjemedlemmar genom western blöt; apoptosinduktion genom mätning av lymfocytantal, Annexin V-färgning och kaspas- och PARP-klyvning; aktiverad Bax genom immunoutfällning; och Bax-promotorpolymorfism genom PCR-amplifiering och direkt sekvensering.
Läkemedel: fludarabinfosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • MOAB IDEC-C2B8
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativ studie
Läkemedel: obatoclax mesylat
Givet IV
Andra namn:
  • GX15-070MS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av obatoclaxmesylat
Tidsram: 28 dagar
DLT kommer att definieras som all icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre svårighetsgrad (exklusive asymtomatiska laboratorieavvikelser av grad 3 som inte är livshotande och svarar på behandlingen; grad 3 trötthet; grad 3 illamående, kräkningar eller diarré som uppstår utan optimal profylax; eller förväntade grad 3 rituximab-infusionsreaktioner). All icke-hematologisk toxicitet av grad 4, liksom alla irreversibla hjärt-, njur- eller neurologiska toxiciteter av grad 2, kommer att betraktas som dosbegränsande. Gradering av icke-hematologiska toxiciteter kommer att ske enligt NCI CTC version 3.0.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svaret utvärderats med hjälp av Revised National Cancer Institute-sponsrade Working Group Guidelines
Tidsram: Upp till 2 år
Beskrivs med beskrivande statistik. Nittiofem procents konfidensintervall kommer att beräknas där så är lämpligt.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

11 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 september 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2013

Senast verifierad

1 september 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00254 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
  • CDR0000582311
  • 7945 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera