Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az obatoclax, a fludarabin és a rituximab korábban kezelt krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2013. szeptember 27. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az 1. fázisú obatoclax-mezilát (GX15-070MS) vizsgálata fludarabin-alapú kemoimmunoterápiával kombinálva, korábban kezelt B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában (B-CLL) szenvedő betegeknél

Az Obatoclax megállíthatja a krónikus limfocitás leukémia növekedését azáltal, hogy gátolja a rák véráramlását és blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a fludarabin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A monoklonális antitestek, mint például a rituximab, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését. Egyesek blokkolják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rákos sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy rákölő anyagokat szállítanak hozzájuk. Az obatoclax fludarabinnal és rituximabbal történő együttes alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat. Ez az I. fázisú vizsgálat az obatoclax mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja fludarabinnal és rituximabbal együtt alkalmazva B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Az obatoclax mezilát maximális tolerálható dózisának meghatározása fludarabin-foszfát-rituximabbal (FR) kombinálva kiújult krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az obatoclax mezilát és a FR kombináció toxicitásának értékelése ebben a betegpopulációban.

II. Az obatoclax mezilát objektív válaszarányának és progressziómentes túlélésének meghatározása FR-vel kombinálva.

III. Az anti-apoptotikus Bcl-2 családtagok szintjének korrelációja a gyógyszerválaszsal.

IV. Annak megállapítása, hogy az apoptózis indukálódik-e a mitokondriális úton az obatoclax mezilátra adott válaszként, és tovább fokozza-e az FR.

VÁZLAT: Ez az obatoclax mezilát dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek az 1. és 3. napon 3 órán keresztül obatoclax mezilát IV-et, az 1. és 5. napon 20-30 percen át fludarabint IV, az 1. napon pedig 4 órán keresztül IV. rituximabot kapnak (természetesen csak az 1. és 3. napon). A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A betegek perifériás vérvételen esnek át korrelatív vizsgálatok céljából. A mintákat a pro- és anti-apoptotikus Bcl-2 családtagok expressziójára elemezzük Western blot segítségével; apoptózis indukálása limfocitaszám mérésével, Annexin V festéssel, valamint kaszpáz és PARP hasítással; aktivált Bax immunprecipitációval; és Bax-promoter polimorfizmus PCR-amplifikációval és közvetlen szekvenálással.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 6 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CLL-ből eredő B-sejtes krónikus limfocitás leukémia (B-CLL) vagy prolymphocytás leukémia (PLL) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa
  • No de novo PLL
  • A rosszindulatú B-sejteknek együtt kell expresszálniuk a CD5-öt és a CD19-et vagy a CD20-at
  • A köpenysejtes limfóma kizárása érdekében azoknál a betegeknél, akiknek nincs CD23 expressziója a leukémiás sejtekben, előfordulhat, hogy nincs t(11;14) vagy ciklin D1 túlzott expressziója
  • Dokumentált limfocitózisnak > 5000/uL-nek kell lennie

  • Terápiát kell igényelnie a következő kritériumok bármelyike ​​alapján:

    • Masszív vagy progresszív splenomegalia és/vagy lymphadenopathia
    • Vérszegénység (hemoglobin < 11 g/dl) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 000/uL)
    • 10%-nál nagyobb súlycsökkenés az előző 6 hónapban
    • NCI 2. vagy 3. fokozatú fáradtság
    • Láz > 100,5 F vagy éjszakai izzadás > 2 hétig fertőzés jele nélkül
  • Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónapnál rövidebb várható megduplázódási idővel
  • Korábban legalább egy B-CLL kezelésben kell részesülnie
  • Nincsenek ismert agyi áttétek
  • ECOG teljesítményállapot (PS) 0-1 vagy Karnofsky PS 70-100%
  • Teljes bilirubin normális (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy kompenzált hemolízis miatt következik be)
  • Várható élettartam > 3 hónap
  • Kreatinin normális
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • Bármilyen számú előzetes terápia megengedett
  • Legalább 1 év telt el az előző fludarabin-foszfát-rituximab kombinációs terápia óta
  • HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
  • Nem kapott kemoterápiát vagy sugárterápiát az elmúlt 4 hétben (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén)
  • Nincs más egyidejű vizsgálószer
  • AST és ALT < 2,5-szerese a normál érték felső határának
  • Minden korábbi terápiából felépült

Kizárási kritériumok:

  • Az obatoclax-meziláthoz vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Active Coombs-pozitív autoimmun hemolitikus anémia
  • Krónikus aktív hepatitis B betegek, ha nem részesülnek megfelelő vírusellenes kezelésben (pl. lamivudin, adefovir)
  • Egyéb neurológiai rendellenességek vagy diszfunkciók, vagy görcsrohamos rendellenesség a kórtörténetben

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    • Folyamatos vagy aktív fertőzés
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Szívritmuszavar, beleértve a QTc-t > 450 msec
    • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (obatoklax mezilát, fludarabin, rituximab)

A betegek az 1. és 3. napon 3 órán keresztül obatoclax mezilát IV-et, az 1. és 5. napon 20-30 percen át fludarabint IV, az 1. napon pedig 4 órán keresztül IV. rituximabot kapnak (természetesen csak az 1. és 3. napon). A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A betegek perifériás vérvételen esnek át korrelatív vizsgálatok céljából. A mintákat a pro- és anti-apoptotikus Bcl-2 családtagok expressziójára elemezzük Western blot segítségével; apoptózis indukálása limfocitaszám mérésével, Annexin V festéssel, valamint kaszpáz és PARP hasítással; aktivált Bax immunprecipitációval; és Bax-promoter polimorfizmus PCR-amplifikációval és közvetlen szekvenálással.
Drog: fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biológiai: rituximab
Adott IV
Más nevek:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonális antitest
  • MOAB IDEC-C2B8
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálat
Drog: obatoclax mezilát
Adott IV
Más nevek:
  • GX15-070MS

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az obatoclax mezilát maximális tolerálható dózisa
Időkeret: 28 nap
DLT-nek minősül minden 3. fokozatú vagy annál súlyosabb nem hematológiai toxicitás (kivéve a tünetmentes, 3. fokozatú laboratóriumi eltéréseket, amelyek nem életveszélyesek és reagálnak a kezelésre; 3. fokozatú fáradtság; 3. fokozatú hányinger, hányás vagy hasmenés, amely optimális profilaxis nélkül jelentkezik; vagy várható 3. fokozatú rituximab infúziós reakciók). Minden 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, valamint minden visszafordíthatatlan 2. fokozatú szív-, vese- vagy neurológiai toxicitás dóziskorlátozónak minősül. A nem hematológiai toxicitás osztályozása az NCI CTC 3.0-s verziója szerint történik.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz értékelése a Felülvizsgált Nemzeti Rákkutató Intézet által támogatott munkacsoport-iránymutatások alapján történt
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Leíró statisztika segítségével leírva. Ahol szükséges, kilencvenöt százalékos konfidenciaintervallumot számítanak ki.
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. február 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. február 8.

Első közzététel (Becslés)

2008. február 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. szeptember 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 27.

Utolsó ellenőrzés

2013. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00254 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
  • CDR0000582311
  • 7945 (Egyéb azonosító: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a fludarabin-foszfát

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Iran

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel