Обатоклакс, флударабин и ритуксимаб в лечении пациентов с ранее леченным хроническим лимфолейкозом
Фаза 1 исследования мезилата обатоклакса (GX15-070MS) в сочетании с химиоиммунотерапией на основе флударабина у ранее леченных пациентов с B-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом (B-CLL)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить максимально переносимую дозу обатоклакса мезилата в комбинации с флударабин фосфат-ритуксимабом (ФР) у больных с рецидивом хронического лимфолейкоза.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить токсичность мезилата обатоклакса в сочетании с FR у данной популяции пациентов.
II. Определить частоту объективного ответа и выживаемость без прогрессирования при применении обатоклакса мезилата в сочетании с ФР.
III. Чтобы сопоставить уровни антиапоптотических членов семейства Bcl-2 с реакцией на лекарство.
IV. Определить, индуцируется ли апоптоз митохондриальным путем в ответ на мезилат обатоклакса и дополнительно усиливается ли FR.
ПЛАН: Это исследование эскалации дозы мезилата обатоклакса.
Пациенты получают обатоклакс мезилат внутривенно в течение 3 часов в дни 1 и 3, флударабин внутривенно в течение 20-30 минут в дни 1-5 и ритуксимаб внутривенно в течение 4 часов в день 1 (дни 1 и 3, только курс 1). Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентам проводят забор периферической крови для коррелятивных исследований. Образцы анализируют на экспрессию про- и антиапоптотических членов семейства Bcl-2 с помощью вестерн-блоттинга; индукция апоптоза путем измерения количества лимфоцитов, окрашивания аннексином V и расщепления каспазы и PARP; активированный Bax иммунопреципитацией; и полиморфизм промотора Bax с помощью ПЦР-амплификации и прямого секвенирования.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 6 мес.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз В-клеточного хронического лимфолейкоза (В-ХЛЛ) или пролимфоцитарного лейкоза (ПЛЛ), возникающего на фоне ХЛЛ
- Нет de novo PLL
- Злокачественные В-клетки должны коэкспрессировать CD5 с CD19 или CD20.
- Пациенты, у которых отсутствует экспрессия CD23 на лейкозных клетках, могут не иметь сверхэкспрессии t(11;14) или циклина D1, чтобы исключить лимфому из клеток мантии.
- Должен иметься документально подтвержденный лимфоцитоз > 5000/мкл.
Требуется терапия на основании любого из следующих критериев:
- Массивная или прогрессирующая спленомегалия и/или лимфаденопатия
- Анемия (гемоглобин < 11 г/дл) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мкл)
- Наличие потери веса > 10% за предшествующий 6-месячный период
- Усталость 2 или 3 степени NCI
- Лихорадка> 100,5 F или ночная потливость в течение> 2 недель без признаков инфекции
- Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% за 2-месячный период или ожидаемое время удвоения менее 6 мес.
- Должен пройти по крайней мере одну предшествующую терапию для B-CLL
- Нет известных метастазов в головной мозг
- Функциональный статус ECOG (PS) 0-1 или Karnofsky PS 70-100%
- Общий билирубин в норме (за исключением синдрома Жильбера или компенсированного гемолиза)
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- креатинин в норме
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Разрешено любое количество предшествующих терапий
- Не менее 1 года после предшествующей комбинированной терапии флударабин фосфат-ритуксимаб.
- Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
- Отсутствие химиотерапии или лучевой терапии в течение последних 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С)
- Нет других параллельных исследуемых агентов
- АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Восстановлен после всей предшествующей терапии
Критерий исключения:
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с мезилатом обатоклакса или другими агентами, использованными в исследовании.
- Активная положительная аутоиммунная гемолитическая анемия Кумбса
- Пациенты с хроническим активным гепатитом В, если они не получают соответствующую противовирусную терапию (например, ламивудин, адефовир).
- Другие неврологические расстройства или дисфункции или судорожные расстройства в анамнезе
Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Текущая или активная инфекция
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Сердечная аритмия, включая QTc > 450 мс
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (обатоклакса мезилат, флударабин, ритуксимаб)
Пациенты получают обатоклакс мезилат внутривенно в течение 3 часов в дни 1 и 3, флударабин внутривенно в течение 20-30 минут в дни 1-5 и ритуксимаб внутривенно в течение 4 часов в день 1 (дни 1 и 3, только курс 1). Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам проводят забор периферической крови для коррелятивных исследований. Образцы анализируют на экспрессию про- и антиапоптотических членов семейства Bcl-2 с помощью вестерн-блоттинга; индукция апоптоза путем измерения количества лимфоцитов, окрашивания аннексином V и расщепления каспазы и PARP; активированный Bax иммунопреципитацией; и полиморфизм промотора Bax с помощью ПЦР-амплификации и прямого секвенирования. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивное исследование
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза мезилата обатоклакса
Временное ограничение: 28 дней
|
ДЛТ будет определяться как любая негематологическая токсичность 3-й степени тяжести или выше (за исключением бессимптомных лабораторных отклонений 3-й степени, которые не представляют угрозы для жизни и реагируют на лечение; усталость 3-й степени; тошнота, рвота или диарея 3-й степени, возникающие без оптимальной профилактики; или ожидаемые инфузионные реакции ритуксимаба 3 степени).
Любая негематологическая токсичность 4 степени, а также любая необратимая кардиальная, почечная или неврологическая токсичность 2 степени будет считаться дозолимитирующей.
Оценка негематологической токсичности будет производиться в соответствии с версией 3.0 NCI CTC.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ оценивается с использованием пересмотренных рекомендаций рабочей группы, спонсируемых Национальным институтом рака.
Временное ограничение: До 2 лет
|
Описано с помощью описательной статистики.
При необходимости будут рассчитаны девяностопятипроцентные доверительные интервалы.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия, пролимфоцитарная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
- Флударабин
- Флударабин фосфат
- Обатоклакс
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2009-00254 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (Грант/контракт NIH США)
- 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
- CDR0000582311
- 7945 (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .