Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Obatoclax, fludarabine et rituximab dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique déjà traitée

27 septembre 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 1 sur le mésylate d'obatoclax (GX15-070MS) en association avec une chimio-immunothérapie à base de fludarabine chez des patients précédemment traités atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B)

L'obatoclax peut arrêter la croissance de la leucémie lymphoïde chronique en bloquant le flux sanguin vers le cancer et en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme la fludarabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances anticancéreuses. L'administration d'obatoclax avec de la fludarabine et du rituximab peut tuer davantage de cellules cancéreuses. Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'obatoclax lorsqu'il est administré avec de la fludarabine et du rituximab dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de mésylate d'obatoclax en association avec le phosphate de fludarabine-rituximab (FR) chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la toxicité du mésylate d'obatoclax en association avec la FR dans cette population de patients.

II. Déterminer le taux de réponse objectif et la survie sans progression du mésylate d'obatoclax en association avec la FR.

III. Corréler les niveaux de membres de la famille anti-apoptotique Bcl-2 avec la réponse médicamenteuse.

IV. Déterminer si l'apoptose est induite via la voie mitochondriale en réponse au mésylate d'obatoclax et encore renforcée par la FR.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes sur le mésylate d'obatoclax.

Les patients reçoivent du mésylate d'obatoclax IV pendant 3 heures les jours 1 et 3, de la fludarabine IV pendant 20 à 30 minutes les jours 1 à 5 et du rituximab IV pendant 4 heures le jour 1 (jours 1 et 3 du cours 1 uniquement). Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une collecte de sang périphérique pour des études corrélatives. Les échantillons sont analysés pour l'expression des membres pro- et anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 par western blot; induction de l'apoptose par mesure du nombre de lymphocytes, coloration à l'annexine V et clivage Caspase et PARP ; Bax activé par immunoprécipitation; et le polymorphisme du promoteur Bax par amplification PCR et séquençage direct.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL) ou de leucémie prolymphocytaire (PLL) résultant d'une LLC
  • Pas de PLL de novo
  • Les cellules B malignes doivent co-exprimer CD5 avec CD19 ou CD20
  • Les patients qui manquent d'expression de CD23 sur leurs cellules leucémiques peuvent ne pas avoir de surexpression de t(11;14) ou de cycline D1, pour exclure un lymphome à cellules du manteau
  • Doit avoir une lymphocytose documentée de> 5 000 / uL

  • Doit nécessiter une thérapie basée sur l'un des critères suivants :

    • Splénomégalie massive ou progressive et/ou lymphadénopathie
    • Anémie (hémoglobine < 11 g/dL) ou thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 000/uL)
    • Présence d'une perte de poids > 10 % au cours de la période de 6 mois précédente
    • Fatigue de grade 2 ou 3 NCI
    • Fièvres> 100,5 F ou sueurs nocturnes pendant> 2 semaines sans signe d'infection
  • Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement prévu inférieur à 6 mois
  • Doit avoir reçu au moins un traitement antérieur pour la B-CLL
  • Pas de métastases cérébrales connues
  • Statut de performance ECOG (PS) 0-1 ou Karnofsky PS 70-100%
  • Bilirubine totale normale (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse compensée)
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Créatinine normale
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • N'importe quel nombre de thérapies antérieures autorisées
  • Au moins 1 an depuis un traitement antérieur par association de phosphate de fludarabine et de rituximab
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • AST et ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Récupéré de toutes les thérapies antérieures

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au mésylate d'obatoclax ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
  • Anémie hémolytique auto-immune positive de Coombs actif
  • Patients atteints d'hépatite B active chronique s'ils ne sont pas sous traitement antiviral approprié (par exemple, lamivudine, adéfovir)
  • Autres troubles ou dysfonctionnements neurologiques ou antécédents de troubles épileptiques

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque dont QTc > 450 msec
    • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (mésylate d'obatoclax, fludarabine, rituximab)

Les patients reçoivent du mésylate d'obatoclax IV pendant 3 heures les jours 1 et 3, de la fludarabine IV pendant 20 à 30 minutes les jours 1 à 5 et du rituximab IV pendant 4 heures le jour 1 (jours 1 et 3 du cours 1 uniquement). Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une collecte de sang périphérique pour des études corrélatives. Les échantillons sont analysés pour l'expression des membres pro- et anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 par western blot; induction de l'apoptose par mesure du nombre de lymphocytes, coloration à l'annexine V et clivage Caspase et PARP ; Bax activé par immunoprécipitation; et le polymorphisme du promoteur Bax par amplification PCR et séquençage direct.
Médicament: phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Étude corrélative
Médicament: mésylate d'obatoclax
Étant donné IV
Autres noms:
  • GX15-070MS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de mésylate d'obatoclax
Délai: 28 jours
La DLT sera définie comme toute toxicité non hématologique de grade 3 ou plus (à l'exclusion des anomalies de laboratoire asymptomatiques de grade 3 qui ne mettent pas la vie en danger et répondent au traitement ; fatigue de grade 3 ; nausées, vomissements ou diarrhée de grade 3 survenant sans prophylaxie optimale ; ou réactions attendues à la perfusion de rituximab de grade 3). Toute toxicité non hématologique de grade 4, ainsi que toute toxicité cardiaque, rénale ou neurologique irréversible de grade 2, sera considérée comme dose-limitante. Le classement des toxicités non hématologiques sera conforme à la version 3.0 du NCI CTC.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse évaluée à l'aide des directives révisées du groupe de travail parrainé par le National Cancer Institute
Délai: Jusqu'à 2 ans
Décrit à l'aide de statistiques descriptives. Des intervalles de confiance à 95 % seront calculés, le cas échéant.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2008

Première publication (Estimation)

11 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00254 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
  • CDR0000582311
  • 7945 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner