Obatoclax, Fludarabin og Rituximab i behandling av pasienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukemi
En fase 1-studie av Obatoclax Mesylate (GX15-070MS) i kombinasjon med Fludarabin-basert kjemoimmunterapi hos tidligere behandlede pasienter med B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose av obatoklaxmesylat i kombinasjon med fludarabinfosfat-rituximab (FR) hos pasienter med residiverende kronisk lymfatisk leukemi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere toksisitet av obatoklaxmesylat i kombinasjon med FR i denne pasientpopulasjonen.
II. For å bestemme objektiv responsrate og progresjonsfri overlevelse av obatoklaxmesylat i kombinasjon med FR.
III. For å korrelere nivåer av anti-apoptotiske Bcl-2 familiemedlemmer med medikamentrespons.
IV. For å bestemme om apoptose induseres via mitokondriell vei som respons på obatoklaxmesylat og ytterligere forsterket av FR.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av obatoklaxmesylat.
Pasienter får obatoklaxmesylat IV over 3 timer på dag 1 og 3, fludarabin IV over 20-30 minutter på dag 1-5, og rituximab IV over 4 timer på dag 1 (kun dag 1 og 3 selvfølgelig 1). Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår perifer blodprøvetaking for korrelative studier. Prøver analyseres for ekspresjon av pro- og anti-apoptotiske Bcl-2-familiemedlemmer ved western blot; apoptose-induksjon ved måling av lymfocyttantall, Annexin V-farging og Caspase og PARP-spaltning; aktivert Bax ved immunutfelling; og Bax-promoter polymorfisme ved PCR-amplifikasjon og direkte sekvensering.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 6. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL) som oppstår fra KLL
- Ingen de novo PLL
- Ondartede B-celler må uttrykke CD5 sammen med CD19 eller CD20
- Pasienter som mangler CD23-ekspresjon på leukemicellene har kanskje ikke t(11;14) eller cyclin D1-overekspresjon, for å utelukke mantelcellelymfom
- Må ha dokumentert lymfocytose på > 5000/uL
Må kreve behandling basert på ett av følgende kriterier:
- Massiv eller progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati
- Anemi (hemoglobin < 11 g/dL) eller trombocytopeni (tall blodplater < 100 000/uL)
- Tilstedeværelse av vekttap > 10 % over den foregående 6-månedersperioden
- NCI grad 2 eller 3 tretthet
- Feber > 100,5 F eller nattesvette i > 2 uker uten tegn på infeksjon
- Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder
- Må ha mottatt minst én tidligere behandling for B-CLL
- Ingen kjente hjernemetastaser
- ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 70-100 %
- Total bilirubin normalt (med mindre det skyldes Gilbert syndrom eller kompensert hemolyse)
- Forventet levealder > 3 måneder
- Kreatinin normalt
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Et hvilket som helst antall tidligere terapier tillatt
- Minst 1 år siden tidligere kombinasjonsbehandling med fludarabinfosfat-rituximab
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen kjemoterapi eller strålebehandling de siste 4 ukene (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- AST og ALAT < 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kommet seg etter all tidligere behandling
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som obatoklaxmesylat eller andre midler brukt i studien
- Active Coombs positive autoimmune hemolytiske anemi
- Kronisk aktiv hepatitt B-pasienter hvis de ikke får egnet antiviral behandling (f.eks. lamivudin, adefovir)
- Andre nevrologiske lidelser eller dysfunksjon eller en historie med anfallsforstyrrelse
Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Pågående eller aktiv infeksjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi inkludert QTc > 450 msek
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (obatoklaxmesylat, fludarabin, rituximab)
Pasienter får obatoklaxmesylat IV over 3 timer på dag 1 og 3, fludarabin IV over 20-30 minutter på dag 1-5, og rituximab IV over 4 timer på dag 1 (kun dag 1 og 3 selvfølgelig 1). Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår perifer blodprøvetaking for korrelative studier. Prøver analyseres for ekspresjon av pro- og anti-apoptotiske Bcl-2-familiemedlemmer ved western blot; apoptose-induksjon ved måling av lymfocyttantall, Annexin V-farging og Caspase og PARP-spaltning; aktivert Bax ved immunutfelling; og Bax-promoter polymorfisme ved PCR-amplifikasjon og direkte sekvensering. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelativ studie
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av obatoklaxmesylat
Tidsramme: 28 dager
|
DLT vil bli definert som enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad (unntatt asymptomatiske grad 3 laboratorieavvik som ikke er livstruende og responderer på behandling; grad 3 tretthet; grad 3 kvalme, oppkast eller diaré som oppstår uten optimal profylakse; eller forventede grad 3 rituximab infusjonsreaksjoner).
Enhver ikke-hematologisk toksisitet grad 4, så vel som enhver irreversibel grad 2 hjerte-, nyre- eller nevrologisk toksisitet, vil bli ansett som dosebegrensende.
Gradering av ikke-hematologisk toksisitet vil være i henhold til NCI CTC versjon 3.0.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons evaluert ved hjelp av Revised National Cancer Institute-sponsede Working Group Guidelines
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Beskrevet ved hjelp av beskrivende statistikk.
Nittifem prosent konfidensintervall vil bli beregnet der det er hensiktsmessig.
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, prolymfocytisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Obatoclax
Andre studie-ID-numre
- NCI-2009-00254 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
- CDR0000582311
- 7945 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .