治療歴のある慢性リンパ性白血病患者の治療におけるオバトクラクス、フルダラビン、およびリツキシマブ
B細胞慢性リンパ球性白血病（B-CLL）の治療歴のある患者におけるフルダラビンベースの化学免疫療法と組み合わせたObatoclax Mesylate（GX15-070MS）の第1相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
I. 慢性リンパ性白血病の再発患者におけるリン酸フルダラビン-リツキシマブ（FR）と組み合わせたメシル酸オバトクラクスの最大耐用量を決定すること。
副次的な目的:
I. この患者集団における FR と組み合わせたメシル酸オバトクラクスの毒性を評価すること。
Ⅱ． FRと組み合わせたメシル酸オバトクラクスの客観的奏効率と無増悪生存期間を決定すること。
III. 抗アポトーシスBcl-2ファミリーメンバーのレベルを薬物応答と相関させる。
IV. アポトーシスがメシル酸オバトクラックスに応答してミトコンドリア経路を介して誘導され、FRによってさらに増強されるかどうかを判断する。
概要: これはメシル酸オバトクラクスの用量漸増試験です。
患者は、1日目と3日目にメシル酸オバトクラクスIVを3時間かけて、フルダラビンIVを1～5日目に20～30分かけて、リツキシマブIVを1日目に4時間かけて受けます（コース1のみの1日目と3日目）。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
患者は、相関研究のために末梢血採取を受ける。 サンプルは、ウエスタンブロットにより、プロおよびアンチアポトーシスBcl-2ファミリーメンバーの発現について分析されます。リンパ球数、アネキシン V 染色、カスパーゼおよび PARP 切断の測定によるアポトーシス誘導。免疫沈降による活性化Bax; PCR増幅および直接配列決定によるBaxプロモーター多型。
研究療法の完了後、患者は6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認されたB細胞慢性リンパ球性白血病（B-CLL）またはCLLから生じる前リンパ球性白血病（PLL）の診断
- デノボ PLL なし
- 悪性 B 細胞は CD19 または CD20 と CD5 を共発現する必要があります
- 白血病細胞で CD23 発現が欠如している患者は、マントル細胞リンパ腫を除外するために、t(11;14) またはサイクリン D1 が過剰発現していない可能性があります。
- > 5,000/uLのリンパ球増加が記録されている必要があります
-次の基準のいずれかに基づく治療が必要です。
- 重度または進行性の脾腫および/またはリンパ節腫脹
- 貧血（ヘモグロビン < 11 g/dL）または血小板減少症（血小板数 < 100,000/uL）
- -過去6か月間で10％を超える体重減少の存在
- NCI グレード 2 または 3 の疲労
- 感染の徴候を伴わない 2 週間以上にわたる 100.5 F F を超える発熱または寝汗
- -進行性リンパ球増加症が2か月間で50％以上増加するか、予想される倍加時間が6か月未満
- B-CLLの少なくとも1つの前治療を受けている必要があります
- 既知の脳転移なし
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1 または Karnofsky PS 70 ～ 100%
- 総ビリルビン正常（ギルバート症候群または代償性溶血による場合を除く）
- 平均余命 > 3ヶ月
- クレアチニン正常
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 許可される以前の治療の数に制限はありません
- -以前のリン酸フルダラビン-リツキシマブ併用療法から少なくとも1年
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用禁止
- -過去4週間以内に化学療法または放射線療法を受けていない（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
- 他の同時治験薬なし
- ASTとALTが正常上限の2.5倍未満
- 以前のすべての治療から回復した
除外基準:
- -オバトクラクスメシル酸塩または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- Active Coombs 陽性の自己免疫性溶血性貧血
- -適切な抗ウイルス療法を受けていない場合の慢性活動性B型肝炎患者（例：ラミブジン、アデフォビル）
- 他の神経学的障害または機能不全、または発作障害の病歴
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患：
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- QTc > 450 ミリ秒を含む心不整脈
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（メシル酸オバトクラクス、フルダラビン、リツキシマブ）
患者は、1日目と3日目にメシル酸オバトクラクスIVを3時間かけて、フルダラビンIVを1～5日目に20～30分かけて、リツキシマブIVを1日目に4時間かけて受けます（コース1のみの1日目と3日目）。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 患者は、相関研究のために末梢血採取を受ける。 サンプルは、ウエスタンブロットにより、プロおよびアンチアポトーシスBcl-2ファミリーメンバーの発現について分析されます。リンパ球数、アネキシン V 染色、カスパーゼおよび PARP 切断の測定によるアポトーシス誘導。免疫沈降による活性化Bax; PCR増幅および直接配列決定によるBaxプロモーター多型。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オバトクラクスメシル酸塩の最大耐量
時間枠：28日
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DLTは、グレード3以上の重症度の非血液毒性として定義されます（生命を脅かすものではなく、治療に反応する無症候性のグレード3の検査異常、グレード3の疲労、最適な予防なしに発生するグレード3の吐き気、嘔吐または下痢;または予想されるグレード 3 のリツキシマブ注入反応）。
グレード4の非血液毒性、および不可逆的なグレード2の心臓、腎臓または神経毒性は、用量制限とみなされます。
非血液毒性の等級付けは、NCI CTC バージョン 3.0 に従います。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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改訂された国立がん研究所主催の作業部会ガイドラインを使用して評価された反応
時間枠：2年まで
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記述統計量を使用して説明されています。
必要に応じて、95% 信頼区間が計算されます。
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2年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jennifer Brown、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00254 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (米国 NIH グラント/契約)
- 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
- CDR0000582311
- 7945 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
フルダラビンリン酸塩の臨床試験
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University of OxfordMahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit; Department of Medical Research, Lower Myanmar引きこもった合併症のない熱帯熱マラリア | アルテミシニン耐性
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Postgraduate Institute of Dental Sciences Rohtakわからない
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Washington University School of Medicine終了しました