Obatoclax, fludarabiini ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoidettu krooninen lymfosyyttinen leukemia
Vaiheen 1 tutkimus obatoclax-mesylaatista (GX15-070MS) yhdessä fludarabiinipohjaisen kemoimmunoterapian kanssa aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia (B-CLL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Leukemia
- B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Prolymfosyyttinen leukemia
- Tulenkestävä krooninen lymfosyyttinen leukemia
- I vaiheen krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Vaihe II krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Vaihe III krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Vaihe IV krooninen lymfosyyttinen leukemia
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää obatoclax-mesylaatin suurimman siedetyn annoksen yhdessä fludarabiinifosfaatti-rituksimabin (FR) kanssa potilailla, joilla on uusiutunut krooninen lymfaattinen leukemia.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida obatoclax-mesylaatin toksisuus yhdessä FR:n kanssa tässä potilaspopulaatiossa.
II. Obatoclax-mesylaatin objektiivisen vastenopeuden ja etenemisvapaan eloonjäämisen määrittäminen yhdessä FR:n kanssa.
III. Korreloida anti-apoptoottisten Bcl-2-perheen jäsenten tasoja lääkevasteeseen.
IV. Sen määrittämiseksi, indusoituuko apoptoosi mitokondrioreitin kautta vasteena obatoclax-mesylaatille ja tehostaako sitä edelleen FR.
YHTEENVETO: Tämä on obatoclax-mesylaatin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat obatoclax mesylaatti IV 3 tunnin ajan päivinä 1 ja 3, fludarabiini IV 20-30 minuuttia päivinä 1-5 ja rituksimabi IV yli 4 tuntia päivänä 1 (vain päivät 1 ja 3 tietenkin 1). Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille suoritetaan perifeerisen veren kerääminen korrelatiivisia tutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan pro- ja anti-apoptoottisten Bcl-2-perheen jäsenten ilmentyminen Western blot -menetelmällä; apoptoosin induktio mittaamalla lymfosyyttien lukumäärä, anneksiini V -värjäys ja kaspaasi- ja PARP-katkaisu; aktivoitu Bax immunosaostuksella; ja Bax-promoottoripolymorfismi PCR-amplifikaatiolla ja suoralla sekvensoinnilla.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu CLL:stä johtuvan B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (B-CLL) tai prolymfosyyttisen leukemian (PLL) diagnoosi
- No de novo PLL
- Pahanlaatuisten B-solujen täytyy ilmentää CD5:tä yhdessä CD19:n tai CD20:n kanssa
- Vaippasolulymfooman poissulkemiseksi potilailla, joiden leukemiasoluissa ei ole CD23-ilmentymistä, ei välttämättä ole t(11;14)- tai sykliini D1-yli-ilmentymistä
- Hänellä on oltava dokumentoitu lymfosytoosi > 5 000/uL
On vaadittava terapiaa jonkin seuraavista kriteereistä:
- Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia ja/tai lymfadenopatia
- Anemia (hemoglobiini < 11 g/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/ul)
- Painonpudotus > 10 % edellisen 6 kuukauden aikana
- NCI asteen 2 tai 3 väsymys
- Kuume > 100,5 F tai yöhikoilu > 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
- Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai alle 6 kuukauden odotettu kaksinkertaistumisaika
- Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi B-CLL-hoito
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-1 tai Karnofsky PS 70-100 %
- Kokonaisbilirubiini normaali (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai kompensoidusta hemolyysistä)
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Kreatiniini normaali
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu
- Vähintään 1 vuosi aikaisemmasta fludarabiinifosfaatti-rituksimabi-yhdistelmähoidosta
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa viimeisten 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- AST ja ALT < 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Kaikesta aikaisemmasta hoidosta toipunut
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin obatoclax-mesylaatti tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
- Active Coombsin positiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia
- Krooninen aktiivinen hepatiitti B -potilaat, jos he eivät saa asianmukaista viruslääkitystä (esim. lamivudiini, adefoviiri)
- Muut neurologiset häiriöt tai toimintahäiriöt tai aiempi kohtaushäiriö
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien QTc > 450 ms
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (obatoklaksimesylaatti, fludarabiini, rituksimabi)
Potilaat saavat obatoclax mesylaatti IV 3 tunnin ajan päivinä 1 ja 3, fludarabiini IV 20-30 minuuttia päivinä 1-5 ja rituksimabi IV yli 4 tuntia päivänä 1 (vain päivät 1 ja 3 tietenkin 1). Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille suoritetaan perifeerisen veren kerääminen korrelatiivisia tutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan pro- ja anti-apoptoottisten Bcl-2-perheen jäsenten ilmentyminen Western blot -menetelmällä; apoptoosin induktio mittaamalla lymfosyyttien lukumäärä, anneksiini V -värjäys ja kaspaasi- ja PARP-katkaisu; aktivoitu Bax immunosaostuksella; ja Bax-promoottoripolymorfismi PCR-amplifikaatiolla ja suoralla sekvensoinnilla. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelaatiotutkimus
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty obatoclax-mesylaattiannos
Aikaikkuna: 28 päivää
|
DLT määritellään mitä tahansa ei-hematologista myrkyllisyyttä, jonka vaikeusaste on 3 tai sitä suurempi (pois lukien oireettomia asteen 3 laboratoriopoikkeavuuksia, jotka eivät ole hengenvaarallisia ja reagoivat hoitoon; asteen 3 väsymys; asteen 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka ilmenee ilman optimaalista estohoitoa; tai odotetut asteen 3 rituksimabi-infuusioreaktiot).
Kaikki asteen 4 ei-hematologiset toksisuudet sekä kaikki peruuttamattomat asteen 2 sydän-, munuais- tai neurologiset toksisuudet katsotaan annosta rajoittaviksi.
Ei-hematologisten toksisuuksien luokitus tehdään NCI CTC -version 3.0 mukaan.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus arvioitiin tarkistetun kansallisen syöpäinstituutin tukemien työryhmän ohjeiden mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kuvattu käyttämällä kuvaavia tilastoja.
95 prosentin luottamusvälit lasketaan tarvittaessa.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, prolymfosyyttinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Obatoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00254 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
- CDR0000582311
- 7945 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .