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Obatoclax, fludarabina e rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica precedentemente trattata

27 settembre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1 su Obatoclax mesilato (GX15-070MS) in combinazione con chemioimmunoterapia a base di fludarabina in pazienti precedentemente trattati con leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B)

Obatoclax può arrestare la crescita della leucemia linfocitica cronica bloccando il flusso sanguigno al cancro e bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la fludarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Dare obatoclax insieme a fludarabina e rituximab può uccidere più cellule tumorali. Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di obatoclax quando somministrato insieme a fludarabina e rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfatica cronica a cellule B.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la dose massima tollerata di obatoclax mesilato in combinazione con fludarabina fosfato-rituximab (FR) in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare la tossicità di obatoclax mesilato in combinazione con FR in questa popolazione di pazienti.

II. Per determinare il tasso di risposta obiettiva e la sopravvivenza libera da progressione di obatoclax mesilato in combinazione con FR.

III. Correlare i livelli di membri della famiglia Bcl-2 anti-apoptotici con la risposta ai farmaci.

IV. Per determinare se l'apoptosi è indotta attraverso la via mitocondriale in risposta a obatoclax mesilato e ulteriormente potenziata da FR.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di obatoclax mesilato.

I pazienti ricevono obatoclax mesilato IV per 3 ore nei giorni 1 e 3, fludarabina IV per 20-30 minuti nei giorni 1-5 e rituximab IV per 4 ore nel giorno 1 (solo i giorni 1 e 3 del corso 1). Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue periferico per studi correlati. I campioni vengono analizzati per l'espressione di membri della famiglia Bcl-2 pro e anti-apoptotici mediante western blot; induzione dell'apoptosi mediante misurazione della conta dei linfociti, colorazione con annessina V e scissione di caspasi e PARP; Bax attivato mediante immunoprecipitazione; e polimorfismo del promotore di Bax mediante amplificazione PCR e sequenziamento diretto.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B) o leucemia prolinfocitica (PLL) derivante da LLC
  • Nessun PLL de novo
  • Le cellule B maligne devono co-esprimere CD5 con CD19 o CD20
  • I pazienti che mancano di espressione di CD23 sulle loro cellule leucemiche potrebbero non avere sovraespressione di t(11;14) o ciclina D1, per escludere il linfoma a cellule del mantello
  • Deve avere una linfocitosi documentata > 5.000/uL

  • Deve richiedere una terapia basata su uno dei seguenti criteri:

    • Splenomegalia massiva o progressiva e/o linfoadenopatia
    • Anemia (emoglobina < 11 g/dL) o trombocitopenia (conta piastrinica < 100.000/uL)
    • Presenza di perdita di peso > 10% nel precedente periodo di 6 mesi
    • Fatica di grado 2 o 3 NCI
    • Febbre > 100,5 F o sudorazione notturna per > 2 settimane senza evidenza di infezione
  • Linfocitosi progressiva con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi
  • Deve aver ricevuto almeno una terapia precedente per B-CLL
  • Non sono note metastasi cerebrali
  • Performance status ECOG (PS) 0-1 o Karnofsky PS 70-100%
  • Bilirubina totale normale (a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert o emolisi compensata)
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Creatinina normale
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti
  • Almeno 1 anno dalla precedente terapia di associazione fludarabina fosfato-rituximab
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessuna chemioterapia o radioterapia nelle ultime 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Recuperato da tutte le terapie precedenti

Criteri di esclusione:

  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'obatoclax mesilato o ad altri agenti utilizzati nello studio
  • Anemia emolitica autoimmune positiva di Coombs attiva
  • Pazienti con epatite B cronica attiva se non in terapia antivirale appropriata (ad es. lamivudina, adefovir)
  • Altri disturbi o disfunzioni neurologiche o una storia di disturbo convulsivo

  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca incluso QTc > 450 msec
    • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (obatoclax mesilato, fludarabina, rituximab)

I pazienti ricevono obatoclax mesilato IV per 3 ore nei giorni 1 e 3, fludarabina IV per 20-30 minuti nei giorni 1-5 e rituximab IV per 4 ore nel giorno 1 (solo i giorni 1 e 3 del corso 1). Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue periferico per studi correlati. I campioni vengono analizzati per l'espressione di membri della famiglia Bcl-2 pro e anti-apoptotici mediante western blot; induzione dell'apoptosi mediante misurazione della conta dei linfociti, colorazione con annessina V e scissione di caspasi e PARP; Bax attivato mediante immunoprecipitazione; e polimorfismo del promotore di Bax mediante amplificazione PCR e sequenziamento diretto.
Droga: fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
Biologico: rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studio correlato
Droga: obatoclax mesilato
Dato IV
Altri nomi:
  • GX15-070MS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di obatoclax mesilato
Lasso di tempo: 28 giorni
La DLT sarà definita come qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o superiore (escluse le anomalie di laboratorio asintomatiche di grado 3 che non sono pericolose per la vita e rispondono al trattamento; affaticamento di grado 3; nausea, vomito o diarrea di grado 3 che si verificano senza una profilassi ottimale; o reazioni attese all'infusione di rituximab di grado 3). Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4, così come qualsiasi tossicità cardiaca, renale o neurologica irreversibile di grado 2, sarà considerata dose-limitante. La classificazione delle tossicità non ematologiche sarà conforme alla versione 3.0 del CTC NCI.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta valutata utilizzando le linee guida del gruppo di lavoro sponsorizzate dal National Cancer Institute
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Descritto utilizzando statistiche descrittive. Gli intervalli di confidenza del novantacinque percento saranno calcolati ove appropriato.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

11 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00254 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
  • CDR0000582311
  • 7945 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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