索拉非尼+卡培他滨在晚期实体瘤中的药代动力学/安全性研究

纳入标准：

1. 没有有效疗法或有效疗法失败的晚期实体瘤恶性肿瘤患者。 例外情况是患有晚期实体恶性肿瘤的患者，卡培他滨或索拉非尼已被批准单独或联合用作初始化疗。
2. 在转移环境中最多 4 种既往细胞毒性化疗方案。
3. 既往接受过卡培他滨或输注 5-FU 治疗的患者符合条件，但不得是之前治疗方案的一部分，或在研究开始前 3 个月内接受过治疗。
4. 既往接受过放射治疗的患者符合条件，前提是这不是唯一可评估疾病的部位。 先前的治疗必须在研究登记前 3 周以上完成。
5. 0-1 的 Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS)。
6. 预期寿命 > 3 个月。

7. 足够的骨髓、肝和肾功能通过以下评估：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × 正常范围上限 (ULN)（除非存在肝转移，否则允许 ≤ 5 × ULN）
   • 总胆红素≤ 1.5 x ULN
   • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
   • 主动降噪 ≥ 1.5 × 109/L
   • 血小板≥100×109/L
   • 凝血酶原时间国际标准化比值 (PT-INR) ≤ 1.5 且活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 在正常范围内
8. 患者必须能够吞咽并保留口服药物。
9. 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE)，将先前化疗、放疗或外科手术的所有急性毒性作用解决为 ≤ 1 级。
10. 有脑转移病史且在入组研究前 ≥ 8 周接受过放疗和/或手术治疗的患者，如果治疗效果已消退，则有资格参加研究。 这些患者必须在进入研究后的 8 周内进行脑部治疗后磁共振成像 (MRI)，显示没有新的脑转移，也没有先前病变的进一步进展。
11. 患有深静脉血栓形成/肺栓塞 (DVT/PE) 的患者如果接受抗凝治疗 > 3 个月，并且他们正在服用稳定剂量的香豆素，治疗期间有 2 个连续记录的个体标准化比率 (INR)范围至少相隔 72 小时。
12. 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意使用他们的医生可以接受的避孕方法，从第一次签署知情同意书到研究药物给药结束后至少 12 周。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须同意立即通知她的治疗医生。
13. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
14. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗安排、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

1. 已知未经治疗的脑转移。
2. 预先照射到 > 25% 的骨髓（整个骨盆 = 25%）。
3. 研究开始后 4 周内或任何小手术（例如，牙科工作、端口放置等）1 周内的任何先前大手术。
4. 在治疗第 1 天后的 28 天内接受化疗或研究性新药治疗。
5. 既往未接受过抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗（如果最后一次给药是在研究治疗前 > 3 个月，则贝伐珠单抗除外），包括 VEGF 受体抑制剂、沙利度胺或沙利度胺样疗法，或任何其他（包括研究性药物） ) 任何类型的抗血管生成治疗。 仅允许使用先前的贝伐珠单抗。
6. 具有涉及任何主要器官系统的任何严重医疗风险因素的患者，以至于研究者认为患者接受实验性研究药物是不安全的。
7. 出血素质或凝血病的证据或病史。
8. 任何严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
9. 心脏病，包括：充血性心力衰竭 (CHF) > 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 II 级（见附录 B）；不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（即最近 3 个月内开始），或过去 6 个月内发生心肌梗塞；症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
10. 不受控制的高血压（即，尽管进行了最佳医疗管理，收缩压 > 150 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg）。
11. 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
12. 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染患者。
13. 如果血栓形成发生在最近 6 个月内，则不允许有 DVT/PE 病史的患者参加。
14. 研究随机分组后 4 周内肺出血或出血事件 > 2 级。
15. 研究随机分组后 4 周内任何其他≥ 3 级的出血/出血事件。
16. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎。
17. 已知或怀疑对索拉非尼过敏，或对卡培他滨或氟尿嘧啶的任何成分过敏。
18. 对氟嘧啶治疗有严重和意外反应史，或患有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症的患者。
19. 同时使用圣约翰草或利福平（rifampicin）。
20. 怀孕或哺乳的妇女。
21. 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况。
22. 患有导致无法口服药物的胃肠道 (GI) 疾病、吸收不良综合征、需要静脉内 (IV) 营养、影响吸收的先前外科手术、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者。