Estudio de Farmacocinética/Seguridad de Sorafenib + Capecitabina en Tumores Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con neoplasia maligna de tumor sólido avanzado para quienes no existe una terapia efectiva o en quienes ha fallado la terapia efectiva. Las excepciones son los pacientes con tumores malignos sólidos avanzados en los que se ha aprobado capecitabina o sorafenib como quimioterapia inicial, ya sea solos o en combinación.
2. Un máximo de 4 regímenes previos de quimioterapia citotóxica en el entorno metastásico.
3. Los pacientes tratados previamente con capecitabina o 5-FU en infusión son elegibles, pero no deben haber sido parte del régimen inmediatamente anterior ni haber recibido el tratamiento dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio.
4. Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa son elegibles, siempre que este no sea el único sitio de enfermedad evaluable. La terapia anterior debe haberse completado > 3 semanas antes de la inscripción en el estudio.
5. Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0-1.
6. Esperanza de vida > 3 meses.

7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior del rango normal (LSN) (a menos que haya metástasis hepáticas, entonces se permite ≤ 5 × LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • RAN ≥ 1,5 × 109/L
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
   • Razón normalizada internacional para tiempo de protrombina (PT-INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) dentro de los límites normales
8. Los pacientes deben poder tragar y retener los medicamentos orales.
9. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia o procedimiento quirúrgico previos a grado ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
10. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratados con radiación y/o cirugía ≥ 8 semanas antes de la inscripción en el estudio son elegibles para el estudio si los efectos de ese tratamiento se han resuelto. A estos pacientes se les debe realizar una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro posterior al tratamiento dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al estudio que no muestre nuevas metástasis cerebrales ni una mayor progresión de las lesiones anteriores.
11. Los pacientes con trombosis venosa profunda/embolia pulmonar (TVP/EP) pueden recibir anticoagulación durante > 3 meses y reciben una dosis estable de coumadin con 2 índices normalizados individuales (INR) documentados en serie en el rango terapéutico. intervalo de al menos 72 horas de diferencia.
12. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo que sea aceptable para sus médicos desde el momento de la primera firma del consentimiento informado hasta al menos 12 semanas después del final de la administración del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe estar de acuerdo en informar a su médico tratante de inmediato.
13. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
14. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, arreglos de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebral no tratada conocida.
2. Irradiación previa a > 25% de la médula ósea (pelvis entera = 25%).
3. Cualquier cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio, o dentro de la 1 semana posterior a cualquier procedimiento quirúrgico menor (p. ej., trabajo dental, colocación de puertos, etc.).
4. Tratamiento con quimioterapia o un nuevo fármaco en investigación dentro de los 28 días del día 1 de tratamiento.
5. Sin tratamiento previo con el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (con la excepción de bevacizumab si la última dosis fue > 3 meses antes del tratamiento del estudio), incluidos los inhibidores del receptor de VEGF, talidomida o tratamiento similar a la talidomida, o cualquier otro (incluido el tratamiento en fase de investigación). ) tratamiento antiangiogénico de cualquier tipo. Solo se permite bevacizumab previo.
6. Pacientes con cualquier factor de riesgo médico grave que involucre cualquiera de los principales sistemas de órganos, de modo que el investigador considere que no es seguro para el paciente recibir un fármaco de investigación experimental.
7. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
8. Cualquier herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
9. Enfermedad cardíaca, que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) > Clase II según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice B); angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (es decir, que comenzó en los últimos 3 meses), o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; ICC sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
10. Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg a pesar del manejo médico óptimo).
11. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran tratamiento sistémico.
13. No se permiten pacientes con antecedentes de TVP/PE si la trombosis ocurrió en los últimos 6 meses.
14. Hemorragia pulmonar o evento hemorrágico > grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización del estudio.
15. Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado ≥ grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización del estudio.
16. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
17. Alergia conocida o sospechada al sorafenib, o hipersensibilidad a la capecitabina o a cualquiera de los componentes del fluorouracilo.
18. Antecedentes de reacciones graves e inesperadas a la terapia con fluoropirimidina, o pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa.
19. Uso concomitante de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
20. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
21. Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras.
22. Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal (GI), que causa incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, enfermedad GI inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).