Étude de la pharmacocinétique/innocuité du sorafénib + capécitabine dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'une tumeur maligne solide avancée pour lesquels il n'existe aucun traitement efficace ou pour lesquels un traitement efficace a échoué. Les exceptions sont les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées pour lesquelles la capécitabine ou le sorafénib ont été approuvés comme chimiothérapie initiale, seuls ou en association.
2. Un maximum de 4 schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs dans le cadre métastatique.
3. Les patients précédemment traités par la capécitabine ou le 5-FU en perfusion sont éligibles, mais ne doivent pas avoir fait partie du schéma immédiatement précédent, ni avoir reçu le traitement dans les 3 mois précédant le début de l'étude.
4. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sont éligibles, à condition qu'il ne s'agisse pas du seul site de maladie évaluable. Le traitement antérieur doit avoir été terminé> 3 semaines avant l'inscription à l'étude.
5. Un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.
6. Espérance de vie > 3 mois.

7. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN) (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 × LSN est autorisé)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
   • NAN ≥ 1,5 × 109/L
   • Plaquettes ≥ 100 × 109/L
   • Rapport international normalisé pour le temps de prothrombine (PT-INR) ≤ 1,5 et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les limites normales
8. Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments oraux.
9. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'une chimiothérapie, radiothérapie ou intervention chirurgicale antérieure à un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE).
10. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traités par radiothérapie et/ou chirurgie ≥ 8 semaines avant l'inscription à l'étude sont éligibles pour l'étude si les effets de ce traitement ont disparu. Ces patients doivent avoir une imagerie par résonance magnétique (IRM) post-traitement du cerveau dans les 8 semaines suivant l'entrée dans l'étude qui ne montre aucune nouvelle métastase cérébrale et aucune autre progression des lésions antérieures.
11. Les patients atteints de thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire (TVP/EP) sont autorisés s'ils sont sous anticoagulation depuis > 3 mois et s'ils reçoivent une dose stable de coumadin avec 2 rapports normalisés individuels (INR) documentés en série dans le traitement espacés d'au moins 72 heures.
12. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pour leurs médecins à partir du moment de la première signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 12 semaines après la fin de l'administration du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit accepter d'en informer immédiatement son médecin traitant.
13. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
14. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux modalités de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Métastases cérébrales connues non traitées.
2. Irradiation préalable de > 25 % de la moelle osseuse (pelvis entier = 25 %).
3. Toute chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines suivant le début de l'étude, ou dans la semaine suivant toute intervention chirurgicale mineure (par exemple, travaux dentaires, placement de port, etc.).
4. Traitement par chimiothérapie ou un nouveau médicament expérimental dans les 28 jours suivant le jour 1 du traitement.
5. Aucun traitement antérieur contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (à l'exception du bevacizumab si la dernière dose remonte à plus de 3 mois avant le traitement à l'étude), y compris les inhibiteurs des récepteurs du VEGF, la thalidomide ou un traitement de type thalidomide, ou tout autre traitement (y compris expérimental ) traitement anti-angiogénique de toute nature. Seul le bevacizumab antérieur est autorisé.
6. Patients présentant des facteurs de risque médicaux graves impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, de sorte que l'investigateur considère qu'il est dangereux pour le patient de recevoir un médicament de recherche expérimental.
7. Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
8. Toute plaie, ulcère ou fracture osseuse grave qui ne cicatrise pas.
9. Maladie cardiaque, y compris : insuffisance cardiaque congestive (ICC) > classe II selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe B) ; angor instable (symptômes angineux au repos) ou angor d'apparition récente (c'est-à-dire qui a commencé au cours des 3 derniers mois) ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; ICC symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque ou arythmie ventriculaire cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique.
10. Hypertension artérielle non contrôlée (c'est-à-dire pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg malgré une prise en charge médicale optimale).
11. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
12. Patients atteints d'infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) non contrôlée(s) nécessitant un traitement systémique.
13. Les patients ayant des antécédents de TVP/EP ne sont pas autorisés si la thrombose s'est produite au cours des 6 derniers mois.
14. Hémorragie pulmonaire ou événement hémorragique> grade 2 dans les 4 semaines suivant la randomisation de l'étude.
15. Tout autre événement hémorragique/hémorragique ≥ grade 3 dans les 4 semaines suivant la randomisation de l'étude.
16. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite chronique B ou C.
17. Allergie connue ou suspectée au sorafenib, ou hypersensibilité à la capécitabine ou à l'un des composants du fluorouracile.
18. Antécédents de réactions graves et inattendues au traitement par fluoropyrimidine ou patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase.
19. Utilisation concomitante de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
20. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
21. Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
22. Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal (GI), entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV), interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie inflammatoire GI non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).