進行性固形腫瘍におけるソラフェニブ + カペシタビンの薬物動態/安全性の研究

包含基準:

1. 有効な治療法が存在しない、または有効な治療法に失敗した進行性固形腫瘍悪性腫瘍の患者。 例外は、カペシタビンまたはソラフェニブのいずれかが単独または併用の初期化学療法として承認されている進行性固形悪性腫瘍の患者です。
2. -転移性設定における最大4つの以前の細胞毒性化学療法レジメン。
3. 以前にカペシタビンまたは注入 5-FU で治療された患者は適格ですが、直前のレジメンの一部であったか、研究開始前の 3 か月以内に治療を受けていてはなりません。
4. これが評価可能な疾患の唯一の部位ではないという条件で、以前に放射線療法を受けた患者は適格です。 -以前の治療は、研究登録の3週間以上前に完了している必要があります。
5. 0〜1のEastern Cooperative Oncology Groupパフォーマンスステータス（ECOG PS）。
6. 平均余命は3ヶ月以上。

7. -以下によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常範囲の上限（ULN）（肝転移が存在しない限り、≤5×ULNが許可されます）
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULN
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
   • ANC≧1.5×109/L
   • 血小板≧100×109/L
   • -プロトロンビン時間（PT-INR）の国際正規化比（PT-INR）≤1.5および正常範囲内の活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）
8. 患者は経口薬を飲み込み、保持できなければなりません。
9. -以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果が、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）に従ってグレード1以下に解消されました。
10. -研究登録の8週間以上前に放射線および/または手術で治療された脳転移の病歴を持つ患者は、その治療の影響が解消された場合、研究に適格です。 これらの患者は、治療後の脳の磁気共鳴画像法（MRI）を研究登録から8週間以内に受けなければなりません。これは、新しい脳転移や以前の病変のさらなる進行がないことを示しています。
11. -深部静脈血栓症/肺塞栓症 (DVT/PE) の患者は、抗凝固療法を 3 か月以上受けている場合に許可され、2 つのシリアルで文書化された個々の正規化比 (INR) を含む安定した用量のクマジンを治療に使用しています。範囲は少なくとも 72 時間離れています。
12. 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、インフォームドコンセントに最初に署名した時から治験薬投与終了後少なくとも12週間まで、医師に受け入れられる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに知らせることに同意する必要があります。
13. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
14. -予定された訪問、治療の手配、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. -既知の未治療の脳転移。
2. -骨髄の> 25％への以前の照射（骨盤全体= 25％）。
3. -研究開始から4週間以内の以前の大手術、または軽度の外科的処置（例：歯科治療、ポート配置など）から1週間以内。
4. -治療の1日目から28日以内の化学療法または治験薬による治療。
5. -VEGF受容体阻害剤、サリドマイドまたはサリドマイド様療法、またはその他（治験を含む) あらゆる種類の抗血管新生治療。 以前のベバシズマブのみが許可されます。
6. -主要な臓器系のいずれかに関与する深刻な医学的危険因子を有する患者。治験責任医師は、患者が実験的研究薬を受け取るのは安全ではないと考えています。
7. -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
8. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
9. うっ血性心不全 (CHF) > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類によるクラス II (付録 B を参照)。不安定狭心症（安静時の狭心症症状）または新たに発症した狭心症（つまり、過去3か月以内に始まった）、または過去6か月以内の心筋梗塞;症候性CHF、不安定狭心症、心不整脈、または抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
10. -制御されていない高血圧（すなわち、収縮期血圧> 150 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hgにもかかわらず、最適な医学的管理）。
11. -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
12. -全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の患者。
13. 過去 6 か月以内に血栓症が発生した場合、DVT/PE の既往歴のある患者は許可されません。
14. -肺出血または出血イベント>グレード2 研究の無作為化から4週間以内。
15. -4週間以内のその他の出血/出血イベント≥グレード3 研究の無作為化。
16. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎。
17. -ソラフェニブに対する既知または疑われるアレルギー、またはカペシタビンまたはフルオロウラシルの成分に対する過敏症。
18. -フルオロピリミジン療法に対する重度の予期しない反応の病歴、またはジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症の患者。
19. セントジョーンズワートまたはリファンピン（リファンピシン）の併用。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 丸薬全体を飲み込む患者の能力を損なう状態。
22. -胃腸（GI）管疾患の患者、経口薬を服用できない、吸収不良症候群、静脈内（IV）栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性GI疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）。