Studie av farmakokinetikken/sikkerheten til Sorafenib + Capecitabine i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med avansert solid tumor malignitet for hvem det ikke finnes noen effektiv behandling eller som har mislykket effektiv behandling. Unntak er pasienter med avanserte solide maligniteter der enten capecitabin eller sorafenib er godkjent som initial kjemoterapi enten alene eller i kombinasjon.
2. Maksimalt 4 tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer i metastatisk setting.
3. Pasienter som tidligere er behandlet med capecitabin eller infusjonsbasert 5-FU er kvalifisert, men må ikke ha vært en del av det umiddelbart forutgående regimet, eller mottatt behandlingen innen 3 måneder før studiestart.
4. Pasienter som har mottatt tidligere strålebehandling er kvalifisert, forutsatt at dette ikke er det eneste stedet for evaluerbar sykdom. Tidligere terapi må være gjennomført > 3 uker før studieopptak.
5. Prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0-1.
6. Forventet levealder > 3 måneder.

7. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) (med mindre levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 × ULN tillatt)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • ANC ≥ 1,5 × 109/L
   • Blodplater ≥ 100 × 109/L
   • International Normalized Ratio for protrombintid (PT-INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor normale grenser
8. Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner.
9. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk prosedyre til grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
10. Pasienter med en historie med hjernemetastaser behandlet med stråling og/eller kirurgi ≥ 8 uker før studieregistrering er kvalifisert for studien hvis effekten av den behandlingen har forsvunnet. Disse pasientene må ha en magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen etter behandling innen 8 uker etter studiestart som ikke viser nye hjernemetastaser og ingen videre progresjon av tidligere lesjoner.
11. Pasienter med dyp venetrombose/lungeemboli (DVT/PE) er tillatt dersom de har vært på antikoagulasjon i > 3 måneder, og de er på en stabil dose av coumadin med 2 serielle dokumenterte individuelle normaliserte forhold (INR) i terapeutika. med minst 72 timers mellomrom.
12. Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke en prevensjonsmetode som er akseptabel for deres leger fra tidspunktet for første signering av det informerte samtykket til minst 12 uker etter avsluttet studielegemiddeladministrasjon. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun samtykke i å informere sin behandlende lege umiddelbart.
13. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
14. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsopplegg, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent ubehandlet hjernemetastase.
2. Forut for bestråling til > 25 % av benmargen (hele bekkenet = 25 %).
3. Enhver tidligere større operasjon innen 4 uker etter starten av studien, eller innen 1 uke etter en mindre kirurgisk prosedyre (f.eks. tannarbeid, portplassering osv.).
4. Behandling med kjemoterapi eller et nytt undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter dag 1 av behandlingen.
5. Ingen tidligere anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-behandling (med unntak av bevacizumab hvis siste dose var > 3 måneder før studiebehandling), inkludert VEGF-reseptorhemmere, thalidomid eller thalidomid-lignende terapi, eller noen annen (inkludert undersøkelser ) anti-angiogene behandling av noe slag. Kun tidligere bevacizumab er tillatt.
6. Pasienter med alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, slik at etterforskeren anser det som utrygt for pasienten å motta et eksperimentelt forskningsmedikament.
7. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
8. Ethvert alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
9. Hjertesykdom, inkludert: kongestiv hjertesvikt (CHF) > Klasse II i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering (se vedlegg B); ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (dvs. begynte i løpet av de siste 3 månedene), eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; symptomatisk CHF, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
10. Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling).
11. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
12. Pasienter med aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi.
13. Pasienter med en historie med DVT/PE er ikke tillatt hvis trombosen har oppstått i løpet av de siste 6 månedene.
14. Lungeblødning eller blødningshendelse > grad 2 innen 4 uker etter randomisering av studien.
15. Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ grad 3 innen 4 uker etter studierandomisering.
16. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
17. Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib, eller overfølsomhet overfor kapecitabin eller noen av komponentene i fluorouracil.
18. Anamnese med alvorlige og uventede reaksjoner på fluoropyrimidinbehandling, eller pasienter med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel.
19. Samtidig bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
20. Kvinner som er gravide eller ammer.
21. Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
22. Pasienter med gastrointestinal (GI) sykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).