Sorafenibin ja kapesitabiinin farmakokinetiikka/turvallisuus pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joille ei ole olemassa tehokasta hoitoa tai joiden tehokas hoito on epäonnistunut. Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, joille joko kapesitabiini tai sorafenibi on hyväksytty alkuperäiseksi kemoterapiaksi joko yksinään tai yhdistelmänä.
2. Enintään 4 aikaisempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa metastaattisissa olosuhteissa.
3. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kapesitabiinilla tai infuusiona saatavalla 5-FU:lla, ovat kelvollisia, mutta he eivät ole olleet osana välittömästi aiempaa hoitoa eivätkä saaneet hoitoa 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, ovat tukikelpoisia, mikäli tämä ei ole ainoa arvioitavissa oleva sairauskohta. Aiemman hoidon on oltava päättynyt > 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0-1.
6. Elinajanodote > 3 kuukautta.

7. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta arvioituna seuraavasti:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalialueen yläraja (ULN) (ellei maksametastaaseja ole, niin ≤ 5 × ULN sallitaan)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • ANC ≥ 1,5 × 109/L
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde protrombiiniajalle (PT-INR) ≤ 1,5 ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) normien rajoissa
8. Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
9. Kaikkien aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen arvoon ≤ 1 National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti.
10. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu säteilyllä ja/tai leikkauksella ≥ 8 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, voivat osallistua tutkimukseen, jos hoidon vaikutukset ovat hävinneet. Näille potilaille on tehtävä aivojen hoidon jälkeinen magneettikuvaus (MRI) 8 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, jossa ei havaita uusia aivometastaaseja eikä aikaisempien leesioiden etenemistä.
11. Potilaat, joilla on syvä laskimotromboosi/keuhkoembolia (DVT/PE), ovat sallittuja, jos he ovat saaneet antikoagulaatiohoitoa yli 3 kuukautta ja he saavat vakaata kumadiiniannosta, jossa on kaksi sarjadokumentoitua yksilöllistä normalisoitua suhdetta (INR) vähintään 72 tunnin välein.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymää ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen ensimmäisestä allekirjoittamisesta aina vähintään 12 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen annon päättymisestä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on suostuttava ilmoittamaan asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
14. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitojärjestelyjä, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu hoitamaton aivometastaasi.
2. Aiempi säteilytys > 25 % luuytimestä (koko lantio = 25 %).
3. Mikä tahansa aikaisempi suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta tai 1 viikon sisällä mistä tahansa pienestä kirurgisesta toimenpiteestä (esim. hammaslääkärityö, porttisijoittaminen jne.).
4. Hoito kemoterapialla tai uudella tutkittavalla lääkkeellä 28 päivän sisällä hoidon päivästä 1.
5. Ei aikaisempaa VEGF-hoitoa (poikkeuksena bevasitsumabi, jos viimeinen annos oli > 3 kuukautta ennen tutkimushoitoa), mukaan lukien VEGF-reseptorin estäjät, talidomidi tai talidomidin kaltainen hoito tai mitään muuta (mukaan lukien tutkimushoito ) kaikenlainen anti-angiogeeninen hoito. Vain aiempi bevasitsumabi on sallittu.
6. Potilaat, joilla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, jotka liittyvät johonkin tärkeimmistä elinjärjestelmistä siten, että tutkija katsoo, että potilaalle ei ole turvallista saada kokeellista tutkimuslääkettä.
7. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
8. Mikä tahansa vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
9. Sydänsairaus, mukaan lukien: sydämen vajaatoiminta (CHF) > luokka II New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan (katso liite B); epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (eli alkanut viimeisen 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
10. Hallitsematon verenpainetauti (eli systolinen verenpaine > 150 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
11. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (-infektiot), jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa.
13. Potilaat, joilla on anamneesissa DVT/PE, eivät ole sallittuja, jos tromboosi on ilmaantunut viimeisen 6 kuukauden aikana.
14. Keuhkoverenvuoto tai verenvuoto > luokka 2 4 viikon sisällä tutkimuksen satunnaistamisesta.
15. Kaikki muut verenvuototapahtumat, jotka ovat ≥ asteen 3, 4 viikon sisällä tutkimuksen satunnaistamisesta.
16. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B tai C.
17. Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai yliherkkyys kapesitabiinille tai jollekin fluorourasiilin aineosalle.
18. Aiemmin vakavia ja odottamattomia reaktioita fluoropyrimidiinihoidosta tai potilaat, joilla on dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
19. Mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiinin) samanaikainen käyttö.
20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
21. Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä.
22. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyttä ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).