Изучение фармакокинетики/безопасности сорафениба + капецитабина при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Пациенты с прогрессирующим злокачественным новообразованием солидной опухоли, для которых не существует эффективной терапии или у которых эффективная терапия оказалась неэффективной. Исключением являются пациенты с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями, у которых либо капецитабин, либо сорафениб были одобрены в качестве начальной химиотерапии либо по отдельности, либо в комбинации.
2. Не более 4 предшествующих схем цитотоксической химиотерапии при наличии метастазов.
3. Пациенты, ранее получавшие капецитабин или инфузионный 5-ФУ, имеют право на участие, но не должны принимать участие в непосредственно предшествующем режиме или получать лечение в течение 3 месяцев до начала исследования.
4. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, имеют право на участие, при условии, что это не единственная локализация подлежащего оценке заболевания. Предыдущая терапия должна быть завершена более чем за 3 недели до включения в исследование.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек оценивается следующим образом:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (если нет метастазов в печень, то допускается ≤ 5 × ВГН)
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
   • АЧН ≥ 1,5 × 109/л
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
   • Международное нормализованное отношение для протромбинового времени (PT-INR) ≤ 1,5 и активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT) в пределах нормы
8. Пациенты должны быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства.
9. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургической процедуры до степени ≤ 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI).
10. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, пролеченные лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством за ≥ 8 недель до включения в исследование, имеют право на участие в исследовании, если последствия такого лечения разрешились. Эти пациенты должны пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга после лечения в течение 8 недель после включения в исследование, которая не показывает новых метастазов в головной мозг и дальнейшего прогрессирования предшествующих поражений.
11. Пациенты с тромбозом глубоких вен/легочной эмболией (ТГВ/ТЭЛА) допускаются, если они принимали антикоагулянты в течение > 3 месяцев и получали стабильную дозу кумадина с 2 серийно задокументированными индивидуальными нормализованными отношениями (МНО) в терапевтическом интервал не менее 72 часов.
12. Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование метода контрацепции, приемлемого для их врачей, с момента первого подписания информированного согласия и до истечения не менее 12 недель после окончания приема исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна согласиться немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
13. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
14. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, схемы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Известные нелеченные метастазы в головной мозг.
2. Предшествующее облучение > 25% костного мозга (весь таз = 25%).
3. Любая предыдущая серьезная операция в течение 4 недель после начала исследования или в течение 1 недели после любой незначительной хирургической процедуры (например, стоматологическая работа, установка порта и т. д.).
4. Лечение химиотерапией или новым исследуемым препаратом в течение 28 дней после 1-го дня лечения.
5. Отсутствие предшествующей терапии против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) (за исключением бевацизумаба, если последняя доза была принята более чем за 3 месяца до исследуемого лечения), включая ингибиторы рецепторов VEGF, талидомид или талидомидоподобную терапию или любую другую (включая исследуемую ) антиангиогенное лечение любого рода. Допускается только предварительное введение бевацизумаба.
6. Пациенты с любыми серьезными медицинскими факторами риска, затрагивающими любую из основных систем органов, такие, что исследователь считает небезопасным получение пациентом экспериментального исследовательского препарата.
7. Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
8. Любая серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
9. Заболевания сердца, в том числе: застойная сердечная недостаточность (ЗСН) > II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение B); нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или впервые развившаяся стенокардия (т.е. начавшаяся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; симптоматическая ЗСН, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или сердечная желудочковая аритмия, требующая антиаритмической терапии.
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
11. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
12. Пациенты с активными, неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями, требующими системной терапии.
13. Пациенты с ТГВ/ТЭЛА в анамнезе не допускаются, если тромбоз возник в течение последних 6 мес.
14. Легочное кровотечение или событие кровотечения > 2 степени в течение 4 недель после рандомизации исследования.
15. Любое другое кровотечение/кровотечение степени ≥ 3 в течение 4 недель после рандомизации исследования.
16. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит B или C.
17. Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или повышенная чувствительность к капецитабину или любому из компонентов фторурацила.
18. Тяжелые и неожиданные реакции на терапию фторпиримидинами в анамнезе или у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы.
19. Одновременный прием зверобоя продырявленного или рифампина (рифампицина).
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
21. Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
22. Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызывающими невозможность приема пероральных препаратов, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного (IV) питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит).