Studie av farmakokinetiken/säkerheten för Sorafenib + Capecitabine i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med avancerad solid tumörmalignitet för vilka det inte finns någon effektiv terapi eller som har misslyckats med effektiv terapi. Undantag är patienter med avancerade solida maligniteter där antingen capecitabin eller sorafenib har godkänts som initial kemoterapi antingen ensamt eller i kombination.
2. Maximalt 4 tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer i metastaserande miljö.
3. Patienter som tidigare behandlats med capecitabin eller infusionsbaserad 5-FU är berättigade, men får inte ha varit en del av den omedelbart föregående behandlingen, eller fått behandlingen inom 3 månader före studiestart.
4. Patienter som tidigare har fått strålbehandling är berättigade, förutsatt att detta inte är den enda platsen för utvärderbar sjukdom. Tidigare behandling måste ha avslutats > 3 veckor före studieregistrering.
5. En Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS) på 0-1.
6. Förväntad livslängd > 3 månader.

7. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) (om inte levermetastaser är närvarande, är ≤ 5 × ULN tillåtet)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • ANC ≥ 1,5 × 109/L
   • Blodplättar ≥ 100 × 109/L
   • International Normalized Ratio för protrombintid (PT-INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom normala gränser
8. Patienter måste kunna svälja och behålla orala läkemedel.
9. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp till grad ≤ 1 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
10. Patienter med en historia av hjärnmetastaser som behandlats med strålning och/eller kirurgi ≥ 8 veckor före studieregistrering är berättigade till studien om effekterna av den behandlingen har försvunnit. Dessa patienter måste ha en magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan efter behandlingen inom 8 veckor efter att studien påbörjats som inte visar några nya hjärnmetastaser och ingen ytterligare progression av tidigare lesioner.
11. Patienter med djup ventrombos/lungemboli (DVT/PE) är tillåtna om de har varit på antikoagulering i > 3 månader och de är på en stabil dos av kumadin med 2 seriedokumenterade individuella normaliserade förhållanden (INR) i det terapeutiska läkemedlet. intervall med minst 72 timmars mellanrum.
12. Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda en preventivmetod som är acceptabel för deras läkare från tidpunkten för första undertecknandet av det informerade samtycket till minst 12 veckor efter avslutad administrering av studieläkemedlet. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon gå med på att omedelbart informera sin behandlande läkare.
13. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
14. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsarrangemang, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Känd obehandlad hjärnmetastasering.
2. Före bestrålning till > 25 % av benmärgen (hela bäckenet = 25 %).
3. Alla tidigare större operationer inom 4 veckor efter studiens början eller inom 1 vecka efter något mindre kirurgiskt ingrepp (t.ex. tandvård, portplacering etc.).
4. Behandling med kemoterapi eller ett nytt prövningsläkemedel inom 28 dagar från dag 1 av behandlingen.
5. Ingen tidigare antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-terapi (med undantag för bevacizumab om den sista dosen var > 3 månader före studiebehandlingen), inklusive VEGF-receptorhämmare, talidomid eller talidomidliknande behandling, eller någon annan (inklusive undersökningar ) anti-angiogen behandling av något slag. Endast tidigare bevacizumab är tillåtet.
6. Patienter med allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen så att utredaren anser att det är osäkert för patienten att få ett experimentellt forskningsläkemedel.
7. Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
8. Alla allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
9. Hjärtsjukdom, inklusive: kongestiv hjärtsvikt (CHF) > Klass II enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering (se bilaga B); instabil angina (anginasymtom i vila) eller nyuppkommen angina (d.v.s. började inom de senaste 3 månaderna), eller hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna; symtomatisk CHF, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
10. Okontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg trots optimal medicinsk behandling).
11. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
12. Patienter med aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion(er) som kräver systemisk terapi.
13. Patienter med en historia av DVT/PE är inte tillåtna om trombosen inträffat inom de senaste 6 månaderna.
14. Lungblödning eller blödningshändelse > grad 2 inom 4 veckor efter randomisering av studien.
15. Alla andra blödningar/blödningar ≥ grad 3 inom 4 veckor efter randomisering av studien.
16. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
17. Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib, eller överkänslighet mot capecitabin eller någon av komponenterna i fluorouracil.
18. Anamnes med allvarliga och oväntade reaktioner på fluoropyrimidinbehandling, eller patienter med dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
19. Samtidig användning av johannesört eller rifampin (rifampicin).
20. Kvinnor som är gravida eller ammar.
21. Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.
22. Patienter med sjukdom i mag-tarmkanalen (GI), som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på intravenös (IV) försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).