Studio della Farmacocinetica/Sicurezza di Sorafenib + Capecitabina nei Tumori Solidi Avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con tumore maligno del tumore solido avanzato per i quali non esiste una terapia efficace o che hanno fallito una terapia efficace. Le eccezioni sono i pazienti con neoplasie solide avanzate in cui capecitabina o sorafenib sono stati approvati come chemioterapia iniziale da soli o in combinazione.
2. Un massimo di 4 precedenti regimi chemioterapici citotossici nel contesto metastatico.
3. I pazienti precedentemente trattati con capecitabina o 5-FU per infusione sono eleggibili, ma non devono aver fatto parte del regime immediatamente precedente o aver ricevuto il trattamento nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio.
4. I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia sono ammissibili, a condizione che questo non sia l'unico sito di malattia valutabile. La terapia precedente deve essere stata completata > 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
5. Un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1.
6. Aspettativa di vita > 3 mesi.

7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore del range normale (ULN) (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, allora è consentito ≤ 5 × ULN)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
   • ANC ≥ 1,5 × 109/l
   • Piastrine ≥ 100 × 109/L
   • Rapporto internazionale normalizzato per tempo di protrombina (PT-INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) entro limiti normali
8. I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci orali.
9. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedente chemioterapia, radioterapia o procedura chirurgica al grado ≤ 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI).
10. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali trattati con radiazioni e/o interventi chirurgici ≥ 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio sono eleggibili per lo studio se gli effetti di tale trattamento si sono risolti. Questi pazienti devono sottoporsi a una risonanza magnetica post-trattamento (MRI) del cervello entro 8 settimane dall'ingresso nello studio che non mostri nuove metastasi cerebrali e nessuna ulteriore progressione delle lesioni precedenti.
11. I pazienti con trombosi venosa profonda/embolia polmonare (TVP/EP) sono ammessi se sono in terapia anticoagulante da > 3 mesi e assumono una dose stabile di Coumadin con 2 rapporti seriali documentati individualmente normalizzati (INR) nella terapia distanza di almeno 72 ore l'una dall'altra.
12. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per i loro medici dal momento della prima firma del consenso informato fino ad almeno 12 settimane dopo la fine della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve accettare di informare immediatamente il proprio medico curante.
13. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
14. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, le modalità di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali note non trattate.
2. Precedente irradiazione a > 25% del midollo osseo (intera pelvi = 25%).
3. Qualsiasi precedente intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio dello studio o entro 1 settimana da qualsiasi intervento chirurgico minore (ad es. Interventi dentali, posizionamento di porte, ecc.).
4. Trattamento con chemioterapia o un nuovo farmaco sperimentale entro 28 giorni dal giorno 1 del trattamento.
5. Nessuna precedente terapia contro il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (ad eccezione di bevacizumab se l'ultima dose era > 3 mesi prima del trattamento in studio), inclusi inibitori del recettore del VEGF, talidomide o terapia simile alla talidomide, o qualsiasi altra (inclusa terapia sperimentale ) trattamenti antiangiogenici di qualsiasi genere. È consentito solo il precedente bevacizumab.
6. - Pazienti con qualsiasi serio fattore di rischio medico che coinvolga uno dei principali sistemi di organi tale che lo sperimentatore consideri pericoloso per il paziente ricevere un farmaco di ricerca sperimentale.
7. Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
8. Qualsiasi ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
9. Malattie cardiache, tra cui: insufficienza cardiaca congestizia (CHF) > Classe II secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice B); angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cioè iniziata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; CHF sintomatico, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o aritmie ventricolari cardiache che richiedono una terapia antiaritmica.
10. Ipertensione incontrollata (cioè pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg nonostante una gestione medica ottimale).
11. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
12. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate che richiedono una terapia sistemica.
13. I pazienti con una storia di TVP/EP non sono ammessi se la trombosi si è verificata negli ultimi 6 mesi.
14. Emorragia polmonare o evento di sanguinamento> grado 2 entro 4 settimane dalla randomizzazione dello studio.
15. Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ grado 3 entro 4 settimane dalla randomizzazione dello studio.
16. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
17. Allergia nota o sospetta al sorafenib o ipersensibilità alla capecitabina o ad uno qualsiasi dei componenti del fluorouracile.
18. Storia di reazioni gravi e inaspettate alla terapia con fluoropirimidina o pazienti con deficit di diidropirimidina deidrogenasi.
19. Uso concomitante di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
20. Donne in gravidanza o allattamento.
21. Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
22. Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale (GI), che causano l'incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione endovenosa (IV), precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).