Estudo da Farmacocinética/Segurança de Sorafenibe + Capecitabina em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Pacientes com malignidade de tumor sólido avançado para os quais não existe terapia eficaz ou que falharam na terapia eficaz. As exceções são pacientes com malignidades sólidas avançadas em que capecitabina ou sorafenibe foram aprovados como quimioterapia inicial isoladamente ou em combinação.
2. Um máximo de 4 regimes de quimioterapia citotóxica anteriores no cenário metastático.
3. Os pacientes previamente tratados com capecitabina ou 5-FU infusional são elegíveis, mas não devem ter feito parte do regime imediatamente anterior ou recebido o tratamento dentro de 3 meses antes do início do estudo.
4. Os pacientes que receberam radioterapia prévia são elegíveis, desde que este não seja o único local de doença avaliável. A terapia anterior deve ter sido concluída > 3 semanas antes da inscrição no estudo.
5. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.
6. Expectativa de vida > 3 meses.

7. Medula óssea, fígado e função renal adequados, conforme avaliado pelo seguinte:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior da faixa normal (LSN) (a menos que metástases hepáticas estejam presentes, então ≤ 5 × LSN é permitido)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • ANC ≥ 1,5 × 109/L
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
   • Razão Normalizada Internacional para tempo de protrombina (PT-INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) dentro dos limites normais
8. Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter medicamentos orais.
9. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia ou procedimento cirúrgico anteriores para grau ≤ 1 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
10. Pacientes com histórico de metástase cerebral tratados com radiação e/ou cirurgia ≥ 8 semanas antes da inscrição no estudo são elegíveis para o estudo se os efeitos desse tratamento forem resolvidos. Esses pacientes devem fazer uma ressonância magnética (MRI) pós-tratamento do cérebro dentro de 8 semanas após a entrada no estudo que não mostre novas metástases cerebrais e nenhuma progressão adicional de lesões anteriores.
11. Pacientes com trombose venosa profunda/embolia pulmonar (TVP/EP) são permitidos se estiverem em anticoagulação por > 3 meses e estiverem em uma dose estável de coumadina com 2 razões normalizadas individuais documentadas em série (INRs) na terapêutica intervalos de pelo menos 72 horas.
12. As mulheres com potencial para engravidar e os homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo que seja aceitável para seus médicos desde o momento da primeira assinatura do consentimento informado até pelo menos 12 semanas após o término da administração do medicamento do estudo. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve concordar em informar seu médico assistente imediatamente.
13. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
14. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, arranjos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Metástase cerebral não tratada conhecida.
2. Irradiação prévia para > 25% da medula óssea (pelve inteira = 25%).
3. Qualquer grande cirurgia anterior dentro de 4 semanas do início do estudo, ou dentro de 1 semana de qualquer procedimento cirúrgico menor (por exemplo, trabalho dentário, colocação de portas, etc.).
4. Tratamento com quimioterapia ou um novo medicamento experimental dentro de 28 dias a partir do primeiro dia de tratamento.
5. Nenhuma terapia anterior com fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (com exceção de bevacizumabe se a última dose foi > 3 meses antes do tratamento do estudo), incluindo inibidores do receptor de VEGF, talidomida ou terapia semelhante à talidomida ou qualquer outra (incluindo investigação ) tratamento antiangiogênico de qualquer tipo. Apenas o bevacizumab prévio é permitido.
6. Pacientes com quaisquer fatores de risco médicos sérios envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos, de modo que o investigador considere inseguro para o paciente receber um medicamento de pesquisa experimental.
7. Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
8. Qualquer ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
9. Doença cardíaca, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva (ICC) > Classe II pela classificação da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice B); angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (ou seja, iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; ICC sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
10. Hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal).
11. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
12. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.
13. Pacientes com histórico de TVP/EP não são permitidos se a trombose ocorreu nos últimos 6 meses.
14. Hemorragia pulmonar ou evento hemorrágico > grau 2 dentro de 4 semanas após a randomização do estudo.
15. Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ grau 3 dentro de 4 semanas após a randomização do estudo.
16. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
17. Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe, ou hipersensibilidade à capecitabina ou a qualquer um dos componentes do fluorouracil.
18. História de reações graves e inesperadas à terapia com fluoropirimidina ou pacientes com deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase.
19. Uso concomitante de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
20. Mulheres grávidas ou amamentando.
21. Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
22. Pacientes com doença do trato gastrointestinal (GI), causando incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).