Studie van de farmacokinetiek/veiligheid van Sorafenib + Capecitabine bij vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met gevorderde solide tumor maligniteit voor wie geen effectieve therapie bestaat of bij wie effectieve therapie heeft gefaald. Uitzonderingen zijn patiënten met gevorderde solide maligniteiten waarbij capecitabine of sorafenib is goedgekeurd als initiële chemotherapie, alleen of in combinatie.
2. Maximaal 4 eerdere cytotoxische chemotherapieregimes in de gemetastaseerde setting.
3. Patiënten die eerder zijn behandeld met capecitabine of 5-FU via een infuus komen in aanmerking, maar mogen geen deel hebben uitgemaakt van het direct daaraan voorafgaande regime, of de behandeling hebben gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
4. Patiënten die eerdere bestralingstherapie hebben ondergaan, komen in aanmerking, op voorwaarde dat dit niet de enige plaats van evalueerbare ziekte is. Eerdere therapie moet > 3 weken voor inschrijving in het onderzoek zijn voltooid.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0-1.
6. Levensverwachting van > 3 maanden.

7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van het normale bereik (ULN) (tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤ 5 × ULN toegestaan)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
   • ANC ≥ 1,5 × 109/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
   • International Normalized Ratio voor protrombinetijd (PT-INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen normale grenzen
8. Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.
9. Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische ingreep tot graad ≤ 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI).
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die ≥ 8 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn behandeld met bestraling en/of chirurgie, komen in aanmerking voor de studie als de effecten van die behandeling zijn verdwenen. Deze patiënten moeten na de behandeling een magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen hebben binnen 8 weken na deelname aan het onderzoek waaruit geen nieuwe hersenmetastasen en geen verdere progressie van eerdere laesies blijkt.
11. Patiënten met diepe veneuze trombose/longembolie (DVT/PE) zijn toegestaan ​​als ze langer dan 3 maanden antistolling hebben gebruikt en een stabiele dosis coumadin hebben met 2 serieel gedocumenteerde individuele genormaliseerde ratio's (INR's) in de therapeutische bereik ten minste 72 uur uit elkaar.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode te gebruiken die aanvaardbaar is voor hun arts vanaf het moment dat ze voor het eerst de geïnformeerde toestemming ondertekenen tot ten minste 12 weken na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze ermee instemmen om haar behandelend arts onmiddellijk te informeren.
13. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
14. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsafspraken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende onbehandelde hersenmetastasen.
2. Voorafgaande bestraling tot > 25% van het beenmerg (gehele bekken = 25%).
3. Elke eerdere grote operatie binnen 4 weken na de start van het onderzoek, of binnen 1 week na een kleine chirurgische ingreep (bijv. tandheelkundig werk, plaatsing van een poort, enz.).
4. Behandeling met chemotherapie of een nieuw geneesmiddel in onderzoek binnen 28 dagen na dag 1 van de behandeling.
5. Geen eerdere behandeling met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) (met uitzondering van bevacizumab als de laatste dosis > 3 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling was), inclusief VEGF-receptorremmers, thalidomide of thalidomide-achtige therapie, of enige andere (inclusief experimentele ) anti-angiogene behandeling van welke aard dan ook. Alleen eerdere bevacizumab is toegestaan.
6. Patiënten met ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, zodat de onderzoeker het voor de patiënt onveilig acht om een ​​experimenteel onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
7. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
8. Elke ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
9. Hartaandoeningen, waaronder: congestief hartfalen (CHF) > klasse II volgens classificatie van de New York Heart Association (NYHA) (zie bijlage B); instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (d.w.z. begonnen in de afgelopen 3 maanden), of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; symptomatische CHF, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor anti-aritmische therapie nodig is.
10. Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg ondanks optimale medische behandeling).
11. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
12. Patiënten met actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van DVT/PE worden niet toegelaten als de trombose in de afgelopen 6 maanden is opgetreden.
14. Longbloeding of bloeding > graad 2 binnen 4 weken na randomisatie van het onderzoek.
15. Elke andere bloeding/bloeding ≥ graad 3 binnen 4 weken na randomisatie van het onderzoek.
16. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
17. Bekende of vermoede allergie voor sorafenib, of overgevoeligheid voor capecitabine of een van de bestanddelen van fluorouracil.
18. Geschiedenis van ernstige en onverwachte reacties op behandeling met fluoropyrimidine, of patiënten met dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
19. Gelijktijdig gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine).
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
21. Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.
22. Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal, waardoor het niet mogelijk is om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).