Studie farmakokinetiky/bezpečnosti sorafenibu + kapecitabinu u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s pokročilým solidním nádorovým onemocněním, pro které neexistuje účinná léčba nebo u kterých účinná léčba selhala. Výjimkou jsou pacienti s pokročilými solidními malignitami, u kterých byl jako úvodní chemoterapie schválen kapecitabin nebo sorafenib buď samostatně, nebo v kombinaci.
2. Maximálně 4 předchozí režimy cytotoxické chemoterapie u metastatického onemocnění.
3. Pacienti, kteří byli dříve léčeni kapecitabinem nebo infuzním 5-FU, jsou způsobilí, ale nesmějí být součástí bezprostředně předchozího režimu nebo dostávat léčbu během 3 měsíců před zahájením studie.
4. Pacienti, kteří dříve podstoupili radiační terapii, jsou způsobilí, za předpokladu, že toto není jediné místo, kde se vyhodnotilo onemocnění. Předchozí terapie musí být dokončena > 3 týdny před zařazením do studie.
5. Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, je povolena hodnota ≤ 5 × ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • ANC ≥ 1,5 × 109/L
   • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
   • Mezinárodní normalizovaný poměr pro protrombinový čas (PT-INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v normálních mezích
8. Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky.
9. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI).
10. Pacienti s anamnézou mozkových metastáz léčených ozařováním a/nebo chirurgickým zákrokem ≥ 8 týdnů před zařazením do studie jsou způsobilí pro studii, pokud účinky této léčby odezněly. Tito pacienti musí mít po léčbě magnetickou rezonanci (MRI) mozku do 8 týdnů od vstupu do studie, která neukáže žádné nové mozkové metastázy a žádnou další progresi předchozích lézí.
11. Pacienti s hlubokou žilní trombózou/plicní embolií (DVT/PE) jsou povoleni, pokud byli na antikoagulační léčbě déle než 3 měsíce a jsou na stabilní dávce kumadinu se 2 sériově dokumentovanými individuálními normalizovanými poměry (INR) v terapeutickém s odstupem alespoň 72 hodin.
12. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metody antikoncepce, která je pro jejich lékaře přijatelná od okamžiku prvního podpisu informovaného souhlasu až do doby alespoň 12 týdnů po ukončení podávání studovaného léku. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí souhlasit s tím, že bude neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře.
13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebná opatření, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Známé neléčené mozkové metastázy.
2. Předchozí ozáření do > 25 % kostní dřeně (celá pánev = 25 %).
3. Jakýkoli předchozí velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od začátku studie nebo do 1 týdne po jakémkoli menším chirurgickém zákroku (např. zubní práce, umístění portu atd.).
4. Léčba chemoterapií nebo zkoušeným novým lékem do 28 dnů od 1. dne léčby.
5. Žádná předchozí léčba antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) (s výjimkou bevacizumabu, pokud byla poslední dávka > 3 měsíce před léčbou ve studii), včetně inhibitorů receptoru VEGF, thalidomidu nebo léčby podobné thalidomidu, ani jakékoli jiné (včetně zkušebních ) antiangiogenní léčba jakéhokoli druhu. Je povolen pouze předchozí bevacizumab.
6. Pacienti s jakýmikoli závažnými zdravotními rizikovými faktory zahrnujícími kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby pacient dostával experimentální výzkumný lék.
7. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
8. Jakákoli vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
9. Srdeční onemocnění, včetně: městnavého srdečního selhání (CHF) > třídy II podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha B); nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (tj. začala během posledních 3 měsíců), nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; symptomatické CHF, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
10. Nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg navzdory optimální léčbě).
11. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
12. Pacienti s aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí vyžadující systémovou léčbu.
13. Pacienti s DVT/PE v anamnéze nejsou povoleni, pokud k trombóze došlo během posledních 6 měsíců.
14. Plicní krvácení nebo krvácivá příhoda > stupeň 2 do 4 týdnů od randomizace do studie.
15. Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ 3. stupně během 4 týdnů od randomizace do studie.
16. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
17. Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo přecitlivělost na kapecitabin nebo kteroukoli složku fluorouracilu.
18. Závažné a neočekávané reakce na léčbu fluoropyrimidiny nebo pacienti s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy v anamnéze.
19. Současné užívání třezalky tečkované nebo rifampicinu (rifampicinu).
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
21. Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
22. Pacienti s onemocněním gastrointestinálního (GI) traktu, způsobujícím neschopnost užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na intravenózní (IV) výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).