Undersøgelse af farmakokinetikken/sikkerheden af ​​Sorafenib + Capecitabine i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med fremskreden solid tumor malignitet, for hvem der ikke findes nogen effektiv behandling, eller som har mislykket effektiv behandling. Undtagelser er patienter med fremskredne solide maligniteter, hvor enten capecitabin eller sorafenib er blevet godkendt som initial kemoterapi enten alene eller i kombination.
2. Maksimalt 4 tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer i metastaserende omgivelser.
3. Patienter, der tidligere er behandlet med capecitabin eller infusionspræparat 5-FU, er kvalificerede, men må ikke have været en del af det umiddelbart forudgående regime eller modtaget behandlingen inden for 3 måneder før studiestart.
4. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, er berettigede, forudsat at dette ikke er det eneste sted for evaluerbar sygdom. Forudgående behandling skal være afsluttet > 3 uger før studieoptagelse.
5. En Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0-1.
6. Forventet levetid > 3 måneder.

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) (medmindre levermetastaser er til stede, så er ≤ 5 × ULN tilladt)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • ANC ≥ 1,5 × 109/L
   • Blodplader ≥ 100 × 109/L
   • International Normalized Ratio for protrombintid (PT-INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for normale grænser
8. Patienter skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.
9. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk procedure til grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
10. Patienter med en anamnese med hjernemetastaser behandlet med stråling og/eller kirurgi ≥ 8 uger før studietilmelding er kvalificerede til undersøgelsen, hvis virkningerne af den behandling er forsvundet. Disse patienter skal have en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen efter behandling inden for 8 uger efter undersøgelsens start, der ikke viser nogen ny hjernemetastaser og ingen yderligere progression af tidligere læsioner.
11. Patienter med dyb venetrombose/lungeemboli (DVT/PE) er tilladt, hvis de har været på anti-koagulation i > 3 måneder, og de er på en stabil dosis af coumadin med 2 serielle dokumenterede individuelle normaliserede ratioer (INR'er) i det terapeutiske middel. med mindst 72 timers mellemrum.
12. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en præventionsmetode, der er acceptabel for deres læger fra tidspunktet for første underskrivelse af det informerede samtykke og indtil mindst 12 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun acceptere at informere sin behandlende læge med det samme.
13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
14. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsordninger, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt ubehandlet hjernemetastaser.
2. Forudgående bestråling til > 25 % af knoglemarven (hele bækken = 25 %).
3. Enhver tidligere større operation inden for 4 uger efter starten af ​​undersøgelsen eller inden for 1 uge efter ethvert mindre kirurgisk indgreb (f.eks. tandarbejde, portplacering osv.).
4. Behandling med kemoterapi eller et nyt forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter dag 1 af behandlingen.
5. Ingen tidligere anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) behandling (med undtagelse af bevacizumab, hvis den sidste dosis var > 3 måneder før studiebehandlingen), inklusive VEGF-receptorhæmmere, thalidomid eller thalidomid-lignende behandling eller nogen anden (inklusive undersøgelse ) anti-angiogene behandling af enhver art. Kun tidligere bevacizumab er tilladt.
6. Patienter med alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, således at efterforskeren anser det for usikkert for patienten at modtage et eksperimentelt forskningslægemiddel.
7. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
8. Ethvert alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
9. Hjertesygdom, herunder: kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) > Klasse II i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation (se appendiks B); ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (dvs. begyndte inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; symptomatisk CHF, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
10. Ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg på trods af optimal medicinsk behandling).
11. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
12. Patienter med aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi.
13. Patienter med en historie med DVT/PE er ikke tilladt, hvis trombosen opstod inden for de sidste 6 måneder.
14. Lungeblødning eller blødningshændelse > grad 2 inden for 4 uger efter randomisering af undersøgelsen.
15. Enhver anden blødning/blødningshændelse ≥ grad 3 inden for 4 uger efter randomisering af undersøgelsen.
16. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
17. Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller overfølsomhed over for capecitabin eller nogen af ​​komponenterne i fluorouracil.
18. Anamnese med alvorlige og uventede reaktioner på fluoropyrimidinbehandling eller patienter med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel.
19. Samtidig brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
20. Kvinder, der er gravide eller ammer.
21. Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
22. Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen (GI), der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).