Badanie farmakokinetyki/bezpieczeństwa sorafenibu + kapecytabiny w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z zaawansowanym nowotworem litym, dla których nie istnieje skuteczna terapia lub po niepowodzeniu skutecznej terapii. Wyjątkiem są pacjenci z zaawansowanymi nowotworami litymi, u których kapecytabina lub sorafenib zostały zatwierdzone jako początkowa chemioterapia w monoterapii lub w skojarzeniu.
2. Maksymalnie 4 wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej w przypadku przerzutów.
3. Pacjenci wcześniej leczeni kapecytabiną lub 5-FU we wlewie kwalifikują się, ale nie mogą być częścią bezpośrednio poprzedzającego schematu ani otrzymywać leczenia w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
4. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, pod warunkiem, że nie jest to jedyne możliwe do oceny miejsce choroby. Wcześniejsza terapia musi zostać zakończona > 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (o ile nie występują przerzuty do wątroby, wtedy dopuszczalne jest ≤ 5 × GGN)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • ANC ≥ 1,5 × 109/l
   • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany dla czasu protrombinowego (PT-INR) ≤ 1,5 i czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) w granicach normy
8. Pacjenci muszą być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.
9. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego do stopnia ≤ 1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI).
10. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie, leczeni radioterapią i/lub operacją ≥ 8 tygodni przed włączeniem do badania, kwalifikują się do badania, jeśli skutki tego leczenia ustąpiły. Pacjenci ci muszą mieć wykonane po leczeniu badanie rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badania, które nie wykazuje żadnych nowych przerzutów do mózgu ani dalszej progresji wcześniejszych zmian chorobowych.
11. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich/zatorowością płucną (ZŻG/ZP) mogą zostać poddani leczeniu przeciwzakrzepowemu przez ponad 3 miesiące i otrzymują stabilną dawkę kumadyny z 2 seryjnie udokumentowanymi indywidualnymi współczynnikami znormalizowanymi (INR) w dawce terapeutycznej. odstępie co najmniej 72 godzin.
12. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji akceptowanej przez ich lekarzy od momentu pierwszego podpisania świadomej zgody do co najmniej 12 tygodni po zakończeniu podawania badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi wyrazić zgodę na natychmiastowe poinformowanie swojego lekarza prowadzącego.
13. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
14. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, ustaleń dotyczących leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Znany nieleczony przerzut do mózgu.
2. Wcześniejsze napromienianie > 25% szpiku kostnego (cała miednica = 25%).
3. Każda wcześniejsza poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania lub w ciągu 1 tygodnia od jakiejkolwiek drobnej operacji chirurgicznej (np. prace dentystyczne, założenie portu itp.).
4. Leczenie chemioterapią lub nowym eksperymentalnym lekiem w ciągu 28 dni od pierwszego dnia leczenia.
5. Brak wcześniejszej terapii przeciwczynnikowej czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) (z wyjątkiem bewacyzumabu, jeśli ostatnia dawka była > 3 miesiące przed badanym leczeniem), w tym inhibitorów receptora VEGF, terapii talidomidem lub talidomidem, ani żadnej innej (w tym eksperymentalnej) ) wszelkiego rodzaju leczenie antyangiogenne. Dozwolone jest tylko wcześniejsze podanie bewacyzumabu.
6. Pacjenci z poważnymi medycznymi czynnikami ryzyka obejmującymi którykolwiek z głównych układów narządów, w przypadku których badacz uważa, że ​​otrzymywanie eksperymentalnego leku badawczego jest dla pacjenta niebezpieczne.
7. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
8. Każda poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
9. Choroby serca, w tym: zastoinowa niewydolność serca (CHF) > klasa II według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik B); niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej) lub dławica piersiowa o nowym początku (tj. rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; objawowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
11. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
12. Pacjenci z czynnymi, niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
13. Pacjenci z DVT/PE w wywiadzie nie są dopuszczani, jeśli zakrzepica wystąpiła w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
14. Krwotok płucny lub krwawienie > stopnia 2. w ciągu 4 tygodni od randomizacji do badania.
15. Każdy inny krwotok/krwawienie stopnia ≥ 3. w ciągu 4 tygodni od randomizacji do badania.
16. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
17. Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub nadwrażliwość na kapecytabinę lub którykolwiek ze składników fluorouracylu.
18. Ciężkie i nieoczekiwane reakcje na leczenie fluoropirymidyną w wywiadzie lub u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
19. Jednoczesne stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
21. Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
22. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego (IV), przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).