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超生理胰岛素改善未破裂脑动脉瘤手术治疗后的结果

2015年4月21日 更新者:Dhanesh Gupta、Northwestern University

超生理胰岛素维持正常血糖与常规强化胰岛素治疗改善未破裂脑动脉瘤手术治疗结果(神经、神经精神和生物标志物)的临床试验

我们假设在接受未破裂颅内动脉瘤手术治疗的患者中,手术应激导致的血糖升高对结果是有害的,这是通过血液中与全身炎症相关的蛋白质水平以及 7 天、90 天和 1 年来衡量的术后神经和神经精神结果。 因为胰岛素本身是一种抗炎剂,我们预计用高于身体正常产生的胰岛素剂量(即“超生理”胰岛素剂量)使血糖水平正常化将比同样使血糖水平正常化对这些结果有更大的益处使用正常剂量的胰岛素。 根据这项研究的结果,我们将能够确定一种更费力的使血糖水平正常化的策略(即“超生理”胰岛素疗法)是否比正常的胰岛素剂量策略提供任何额外的好处。 此外,我们将对手术修复的未破裂颅内动脉瘤的术后神经精神和神经系统结果进行强有力的评估,这将作为未来研究的基础,以降低这些患者的发病率

研究概览

地位

撤销

干预/治疗

详细说明

术前神经心理学和神经病学测试 在预定的颅内动脉瘤选择性手术修复前三十天,每位患者将接受神经心理学家或心理测量师的神经心理学检查,并由研究护士或神经外科主治医师评估神经系统状态神经外科。

一系列神经心理学测试将包括以下内容:

  • 本顿视觉保留测试
  • 受控口语联想
  • Rey-Osterrieth 复杂图复制
  • 凹槽钉板
  • 试制测试
  • 霍普金斯语言学习测试

神经系统状态的评估和进行每项评估的时间如下:

  • 格拉斯哥结果量表(2 分钟)
  • 改良 Rankin 残疾量表(5 分钟)
  • NIH 中风量表(2 分钟)

麻醉管理

由于各种麻醉剂可能对免疫功能(体外和体内)产生影响,所有患者都将接受标准化麻醉:

  1. 使用 0- 0.03 mg/kg 咪达唑仑进行术前给药
  2. 使用 0.05-0.5 mcg/kg/min 瑞芬太尼、1-2 mg/kg 丙泊酚和 0.6-1.2 毫克/千克罗库溴铵
  3. 使用 0.5-0.7 MAC 地氟醚和 0.05-1.0 维持 mcg/kg/min 瑞芬太尼与罗库溴铵 0.1-0.2 mg/kg 以维持足够的神经肌肉阻滞。 FIO2 = 1.0±0.1
  4. 维持核心温度 36.0±0.5°C
  5. 异丙酚 50-200 mcg/kg/min 产生 0.7-0.8 的 EEG 爆发抑制比 在颅内动脉瘤近端供血动脉临时闭塞之前(以增加局灶性缺血耐受的时间长度)
  6. 2 mcg/kg 芬太尼在放置最后一针硬脑膜时
  7. 从 Mayfield 头部固定装置上取下头部后停用地氟醚和瑞芬太尼
  8. 每 15 分钟使用 0.2 mg dilaudid 进行术后镇痛,PRN
  9. 使用 4 mg odansetron 进行止吐补救(无标准预防)

其他标准护理和标准化疗法/药物如下:

  1. 气管插管后地塞米松 10 mg,随后每 4 小时 4 mg,持续 48 小时
  2. 如果外科医生要求,定位完成后甘露醇 0.5-1 g/kg
  3. 含 0.9% NaCl 至 20 mL/kg 的维持静脉输液(“4-2-1”规则)
  4. 用 6% Hetastarch (1 mL : 1 mL) 补充失血至 1000 mL,然后用 5% 白蛋白 (1 mL : 1mL) 补充至 2500 mL
  5. 尼卡地平 (5-15 mg/hr) ± 拉贝洛尔 (5-50 mg) 以保持收缩压≤ 140 mmHg
  6. 滴定去氧肾上腺素(10-100 微克/分钟)以保持收缩压≥ 90 毫米汞柱
  7. 滴定格隆溴铵(每 5 分钟 0.2 毫克)以保持心率 > 50 次/分钟

随机化 在手术当天,在确认进入研究后(即确认研究同意书和确认完成术前神经精神和神经学测试),每位患者将被随机分配到特定方案 - 超生理胰岛素与正常胰岛素(附录1)。

将使用计算机生成的随机数分配以 10 个为一组进行随机化(奇数 = 超生理胰岛素,偶数 = 正常胰岛素)

维持正常血糖 使用随机分配的方案,术中血糖水平将维持在 80-110 mg/dL(正常血糖)的目标范围内,如附录 1 中的概述。血糖水平、胰岛素推注和输注率以及葡萄糖输注率将记录在术中胰岛素和葡萄糖数据表(附录 2)中。

使用标准重症监护病房方案(附录 3),将术后血糖水平维持在目标范围 (80-110 mg/dL)。

围手术期全身炎症反应

将在以下时间从患者身上采集用于血清蛋白分析的血样:

  1. 随着动脉线的放置(基线)
  2. 手术切开后12小时内每4小时一次
  3. 手术切开后 24 和 48 小时

如果可能,血样将从常规放置的动脉管路中采集,用于围手术期护理。 在每个采样时间将取二分之一(约 1/2)汤匙(7 毫升)血液用于血浆蛋白分析——在前 48 次中将收集总共 6 个样本(约 3 汤匙或 42 毫升血液)小时。

术后神经精神和神经学测试 术后 7 天(或出院时)和 90 天(± 14 天),所有患者将接受与术前相同的一系列神经精神和神经学测试。 此外,将在这些时间执行 SF-36 问卷,以评估患者的功能能力。 手术后 12 个月(± 30 天),患者将在神经外科医生的办公室接受采访或打电话评估神经恢复情况(使用术前进行的相同神经系统测试和 SF-36)。

研究类型

介入性

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Memorial Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 未破裂颅内动脉瘤

排除标准:

  • 糖尿病
  • 怀孕
  • 年龄小于 18 岁
  • 无法进行术前神经精神和神经功能测试

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:正常胰岛素
使用正常的强化胰岛素输注率 (0-10 U/hr) 维持术中血糖正常(血糖 80--110 mg/dL)。
胰岛素输注(0-10 U/hr)与 0.3 U/kg/hr 和推注(0-8 U)在术中每 15 分钟调整一次以维持术中血糖正常(血糖水平 80-120 mg/dL)
其他名称:
  • Novolin R(人重组胰岛素)
实验性的:超生理胰岛素
使用超生理胰岛素输注剂量 (0.3 U/kg/hr) 和外源性葡萄糖来维持术中血糖正常(血糖 80--110 mg/dL)以提供稳定的血糖水平。
胰岛素输注(0-10 U/hr)与 0.3 U/kg/hr 和推注(0-8 U)在术中每 15 分钟调整一次以维持术中血糖正常(血糖水平 80-120 mg/dL)
其他名称:
  • Novolin R(人重组胰岛素)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
神经系统结果——“差”与“好”。如果从家里独立到达的患者出院到疗养院或康复医院或死亡,则指定为“差”结果。
大体时间:手术后出院
手术后出院

次要结果测量

结果测量
大体时间
神经精神结果
大体时间:术后第 7 天、90+/- 14 天和 365+/-30 天
术后第 7 天、90+/- 14 天和 365+/-30 天
神经系统状态(格拉斯哥预后量表 <=4;改良 Rankin 残疾量表 >=2,NIH 卒中量表 <=10)
大体时间:术后第 7 天、90+/- 14 天和 365+/-30 天
术后第 7 天、90+/- 14 天和 365+/-30 天
血糖浓度超出目标葡萄糖浓度范围 (80-120 mg/dL) 的时间量
大体时间:围手术期(麻醉诱导 + 24 小时)
围手术期(麻醉诱导 + 24 小时)
围手术期炎症反应的生物标志物
大体时间:围手术期(麻醉诱导 + 48 小时)
围手术期(麻醉诱导 + 48 小时)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Dhanesh K. Gupta, M.D.、Northwestern University Feinberg School of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年1月1日

初级完成 (实际的)

2010年1月1日

研究完成 (实际的)

2010年1月1日

研究注册日期

首次提交

2008年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月1日

首次发布 (估计)

2008年2月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年4月21日

最后验证

2015年4月1日

更多信息

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