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Insulina suprafisiológica para melhorar os resultados após o tratamento cirúrgico de aneurismas cerebrais não rotos

21 de abril de 2015 atualizado por: Dhanesh Gupta, Northwestern University

Ensaio clínico de manutenção da euglicemia com insulina suprafisiológica versus terapia intensiva convencional com insulina para melhorar os resultados (neurológicos, neuropsiquiátricos e biomarcadores) após o tratamento cirúrgico de aneurismas cerebrais não rotos

Nossa hipótese é que em pacientes submetidos a tratamento cirúrgico de aneurismas intracranianos não rotos, o aumento do açúcar no sangue como resultado do estresse cirúrgico é prejudicial ao resultado, conforme medido pelos níveis sanguíneos de proteínas associadas à inflamação sistêmica e 7 dias, 90 dias e 1 ano resultados neurológicos e neuropsiquiátricos pós-operatórios. Como a própria insulina é um agente antiinflamatório, prevemos que a normalização dos níveis de açúcar no sangue com doses de insulina mais altas do que as normalmente produzidas pelo corpo (ou seja, doses de insulina "suprafisiológicas") terá um benefício maior nesses resultados do que a normalização igualmente dos níveis de açúcar no sangue usando doses normais de insulina. Com base nos resultados deste estudo, seremos capazes de determinar se uma estratégia mais trabalhosa para normalizar os níveis de açúcar no sangue (isto é, terapia com insulina "suprafisiológica") oferece algum benefício adicional às estratégias normais de dosagem de insulina. Além disso, obteremos uma avaliação robusta dos resultados neuropsiquiátricos e neurológicos pós-operatórios de aneurismas intracranianos não rotos reparados cirurgicamente que servirão de base para estudos futuros para diminuir a morbidade desses pacientes

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

TESTES NEUROPSIQUIÁTRICOS E NEUROLÓGICOS PRÉ-OPERATÓRIOS Até trinta dias antes da correção cirúrgica eletiva programada de seu aneurisma intracraniano, cada paciente será submetido a exame neuropsicológico por um neuropsicólogo ou psicometrista e avaliação do estado neurológico por uma enfermeira pesquisadora ou pelo neurocirúrgico assistente do Departamento de Cirurgia Neurológica.

A bateria de testes neuropsicológicos incluirá o seguinte:

  • Teste de Retenção Visual de Benton
  • Associação de palavras orais controlada
  • Cópia da figura complexa de Rey-Osterrieth
  • pegboard ranhurado
  • Teste de realização de teste
  • Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins

A avaliação do estado neurológico e o tempo para administrar cada avaliação são os seguintes:

  • Escala de Resultados de Glasgow (2 minutos)
  • Escala de Incapacidade de Rankin Modificada (5 minutos)
  • Escala de AVC do NIH (2 minutos)

MANEJO ANESTÉSICO

Devido aos possíveis efeitos de vários agentes anestésicos na função imunológica (in vitro e in vivo), todos os pacientes serão submetidos a um anestésico padronizado:

  1. Pré-medicação com 0-0,03 mg/kg de midazolam
  2. Indução da anestesia com 0,05-0,5 mcg/kg/min de remifentanil, 1-2 mg/kg de propofol e 0,6-1,2 mg/kg rocurônio
  3. Manutenção com desflurano 0,5-0,7 MAC e 0,05-1,0 mcg/kg/min remifentanil com rocurônio 0,1-0,2 mg/kg para manter o bloqueio neuromuscular adequado. FIO2 = 1,0±0,1
  4. Manutenção da temperatura central 36,0±0,5°C
  5. Propofol 50-200 mcg/kg/min para produzir uma taxa de supressão de surto de EEG de 0,7-0,8 imediatamente antes da oclusão temporária da artéria nutridora proximal ao aneurisma intracraniano (para aumentar o tempo de tolerância da isquemia focal)
  6. 2 mcg/kg de fentanil na colocação do último ponto dural
  7. descontinuação de desflurano e remifentanil após a remoção da cabeça da fixação da cabeça de Mayfield
  8. Analgesia pós-operatória com dilaudid 0,2 mg a cada 15 minutos, PRN
  9. Resgate antiemético com 4 mg de odansetrona (sem profilaxia padrão)

Os cuidados padrão adicionais e terapias/medicações padronizadas são os seguintes:

  1. Dexametasona 10 mg após intubação traqueal seguida de 4 mg a cada 4 horas por 48 horas
  2. Manitol 0,5-1 g/kg após finalização do posicionamento, se solicitado pelo cirurgião
  3. Fluidos intravenosos de manutenção (regra "4-2-1") com NaCl 0,9% até 20 mL/kg
  4. Substituição da perda de sangue com Hetastarch a 6% (1 mL: 1 mL) até 1000 mL, seguido de Albumina a 5% (1 mL: 1 mL) até 2500 mL
  5. Nicardipina (5-15 mg/h) ± Labetolol (5-50 mg) para manter a pressão arterial sistólica ≤ 140 mmHg
  6. Fenilefrina (10-100 mcg/min) titulada para manter a pressão arterial sistólica ≥ 90 mmHg
  7. Glicopirolato (0,2 mg a cada 5 minutos) titulado para manter a frequência cardíaca > 50 batimentos por minuto

RANDOMIZAÇÃO No dia da cirurgia, após confirmar a entrada no estudo (ou seja, confirmação do consentimento da pesquisa e confirmação da conclusão dos testes neuropsiquiátricos e neurológicos pré-operatórios), cada paciente será designado aleatoriamente para um protocolo específico - Insulina Suprafisiológica vs. Insulina Normal ( Apêndice 1).

A randomização será realizada em blocos de 10 usando uma atribuição de número aleatório gerada por computador (números ímpares = Insulina Suprafisiológica e números pares = Insulina Normal)

MANUTENÇÃO DA EUGLICEMIA Os níveis de glicose no sangue intraoperatórios serão mantidos na faixa alvo de 80-110 mg/dL (euglicemia) usando o protocolo designado aleatoriamente, conforme descrito no Apêndice 1. Níveis de glicose no sangue, bolus de insulina e taxas de infusão e taxas de infusão de dextrose serão registrados na folha de dados Insulina e Glicose Intraoperatória (Apêndice 2).

Os níveis de glicose no sangue pós-operatório serão mantidos na faixa alvo (80-110 mg/dL) usando o protocolo padrão da unidade de terapia intensiva (Apêndice 3).

RESPOSTA INFLAMATÓRIA SISTÊMICA PERIOPERATIVA

Amostras de sangue para análise de proteínas séricas serão coletadas do paciente nos seguintes horários:

  1. Com a colocação da linha arterial (linha de base)
  2. A cada 4 horas após a incisão cirúrgica por 12 horas
  3. 24 e 48 horas após a incisão cirúrgica

Quando possível, as amostras de sangue serão coletadas de uma linha arterial que é colocada rotineiramente para cuidados perioperatórios. Meia (aproximadamente 1/2) colher de sopa (7 mL) de sangue será coletada para análise de proteína plasmática em cada tempo de amostragem - um total de 6 amostras (aproximadamente 3 colheres de sopa ou 42 mL de sangue) serão coletadas durante os primeiros 48 horas.

TESTES NEUROPSIQUIÁTRICOS E NEUROLÓGICOS PÓS-OPERATÓRIOS Sete dias (ou na alta hospitalar) e noventa dias (± 14 dias) após a cirurgia, todos os pacientes serão submetidos à mesma bateria de testes neuropsiquiátricos e neurológicos administrados no pré-operatório. Além disso, o questionário SF-36 será aplicado nesses momentos para avaliar o senso de capacidade funcional dos pacientes. Doze meses (± 30 dias) após a cirurgia, os pacientes serão entrevistados no consultório do neurocirurgião ou telefonados para avaliar a recuperação neurológica (usando a mesma bateria de testes neurológicos administrados no pré-operatório e o SF-36).

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Aneurisma intracraniano não roto

Critério de exclusão:

  • Diabetes
  • Gravidez
  • Idade inferior a 18 anos
  • Incapacidade de se submeter a testes funcionais neuropsiquiátricos e neurológicos pré-operatórios

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Insulina normal
Manutenção da euglicemia intraoperatória (glicemia 80--110 mg/dL) usando taxas normais de infusão intensiva de insulina (0-10 U/h).
infusão de insulina (0-10 U/h) vs. 0,3 U/kg/h e bolus (0-8 U) ajustados a cada 15 minutos durante o período intraoperatório para manter a euglicemia intraoperatória (glicemia 80-120 mg/dL)
Outros nomes:
  • Novolin R (Insulina Humana Recombinante)
Experimental: Insulina suprafisiológica
Manutenção da euglicemia intraoperatória (glicemia 80--110 mg/dL) usando doses suprafisiológicas de infusão de insulina (0,3 U/kg/h) e dextrose exógena para fornecer níveis estáveis ​​de glicose sanguínea.
infusão de insulina (0-10 U/h) vs. 0,3 U/kg/h e bolus (0-8 U) ajustados a cada 15 minutos durante o período intraoperatório para manter a euglicemia intraoperatória (glicemia 80-120 mg/dL)
Outros nomes:
  • Novolin R (Insulina Humana Recombinante)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Resultado Neurológico - "ruim" vs. "bom". Um resultado "ruim" é atribuído se o paciente que chegou independentemente de casa recebe alta para uma casa de repouso ou hospital de reabilitação ou morre.
Prazo: Alta hospitalar após cirurgia
Alta hospitalar após cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Resultados neuropsiquiátricos
Prazo: Dia pós-operatório 7, 90 +/- 14 dias e 365 +/- 30 dias
Dia pós-operatório 7, 90 +/- 14 dias e 365 +/- 30 dias
Estado neurológico (escala de desfecho de Glasgow <=4; escala de incapacidade de Rankin modificada >=2, escala de AVC do NIH <=10)
Prazo: Dia pós-operatório 7, 90 +/- 14 dias e 365 +/- 30 dias
Dia pós-operatório 7, 90 +/- 14 dias e 365 +/- 30 dias
Quantidade de tempo em que a concentração de glicose no sangue está fora da faixa de concentração de glicose alvo (80-120 mg/dL)
Prazo: Período Perioperatório (Indução da anestesia + 24 horas)
Período Perioperatório (Indução da anestesia + 24 horas)
Biomarcadores da Resposta Inflamatória Perioperatória
Prazo: Período Perioperatório (Indução da anestesia + 48 horas)
Período Perioperatório (Indução da anestesia + 48 horas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

14 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

23 de abril de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2015

Última verificação

1 de abril de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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