Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Suprafysiologisk insulin for at forbedre resultater efter kirurgisk behandling af ubrudte cerebrale aneurismer

21. april 2015 opdateret af: Dhanesh Gupta, Northwestern University

Klinisk undersøgelse af euglykæmi-vedligeholdelse med suprafysiologisk insulin vs konventionel intensiv insulinterapi for at forbedre resultater (neurologiske, neuropsykiatriske og biomarkører) efter kirurgisk behandling af ubrudte cerebrale aneurismer

Vi antager, at hos patienter, der gennemgår kirurgisk behandling af ubrudte intrakranielle aneurismer, er stigningen i blodsukker som følge af kirurgisk stress skadelig for resultatet, målt ved blodniveauer af proteiner forbundet med systemisk inflammation og 7 dage, 90 dage og 1 år. postoperative neurologiske og neuropsykiatriske udfald. Fordi insulin i sig selv er et anti-inflammatorisk middel, forventer vi, at normalisering af blodsukkerniveauer med insulindoser, der er højere end normalt produceret af kroppen (dvs. "suprafysiologiske" insulindoser) vil have en større fordel for disse resultater end lige så normalisering af blodsukkerniveauet ved brug af normale insulindoser. Baseret på resultaterne af denne undersøgelse vil vi være i stand til at bestemme, om en mere besværlig strategi til at normalisere blodsukkerniveauer (dvs. "suprafysiologisk" insulinbehandling) giver nogen yderligere fordele til normale insulindoseringsstrategier. Derudover vil vi opnå en robust vurdering af postoperative neuropsykiatriske og neurologiske udfald af kirurgisk reparerede ubrudte intrakranielle aneurismer, der vil tjene som grundlag for fremtidige undersøgelser for at mindske morbiditeten hos disse patienter

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PREOPERATIV NEUROPSYKIATRISK OG NEUROLOGISK TEST Op til tredive dage før den planlagte elektive kirurgiske reparation af hans eller hendes intrakranielle aneurisme, vil hver patient gennemgå neuropsykologisk undersøgelse af en neuropsykolog eller psykometrisk og vurdering af neurologisk status af en forskningssygeplejerske eller den neurokirurgiske afdeling fra afdelingen. Neurologisk kirurgi.

Batteriet af neuropsykologiske tests vil omfatte følgende:

  • Bentons visuelle retentionstest
  • Kontrolleret Mundtlig Ordforening
  • Rey-Osterrieth kompleks figurkopi
  • Rillet Pegboard
  • Forsøgstest
  • Hopkins Verbal Learning Test

Vurderingen af ​​neurologisk status og tiden til at administrere hver vurdering er som følger:

  • Glasgow Outcome Scale (2 minutter)
  • Ændret Rankin-handicapskala (5 minutter)
  • NIH Stroke Scale (2 minutter)

ANÆSTESIUMHÅNDTERING

På grund af de mulige virkninger af forskellige bedøvelsesmidler på immunfunktionen (in vitro og in vivo), vil alle patienter gennemgå en standardiseret bedøvelse:

  1. Præmedicinering med 0-0,03 mg/kg midazolam
  2. Induktion af anæstesi med 0,05-0,5 mcg/kg/min remifentanil, 1-2 mg/kg propofol og 0,6-1,2 mg/kg rocuronium
  3. Vedligeholdelse med 0,5-0,7 MAC desfluran og 0,05-1,0 mcg/kg/min remifentanil med rocuronium 0,1-0,2 mg/kg for at opretholde tilstrækkelig neuromuskulær blokade. FIO2 = 1,0±0,1
  4. Opretholdelse af kernetemperatur 36,0±0,5°C
  5. Propofol 50-200 mcg/kg/min for at producere et EEG-burst-undertrykkelsesforhold på 0,7-0,8 umiddelbart før midlertidig okklusion af fødearterien proksimalt i forhold til den intrakranielle aneurisme (for at forlænge den tid, fokal iskæmi tolereres)
  6. 2 mcg/kg fentanyl ved placering af den sidste duralsøm
  7. seponering af desfluran og remifentanil efter fjernelse af hovedet fra Mayfield-hovedfikseringen
  8. Postoperativ analgesi med 0,2 mg dilaudid hvert 15. minut, PRN
  9. Antiemetisk redning med 4 mg odansetron (ingen standard profylakse)

Yderligere standardpleje og standardiserede terapier/medicin er som følger:

  1. Dexamethason 10 mg efter trakeal intubation efterfulgt af 4 mg hver 4. time i 48 timer
  2. Mannitol 0,5-1 g/kg efter afslutning af positionering, hvis kirurgen anmoder om det
  3. Vedligeholdelse af intravenøse væsker ("4-2-1"-regel) med 0,9 % NaCl op til 20 ml/kg
  4. Erstatning af blodtab med 6 % Hetastarch (1 mL : 1 mL) op til 1000 mL efterfulgt af 5 % Albumin (1 mL : 1 mL) op til 2500 mL
  5. Nicardipin (5-15 mg/time) ± Labetolol (5-50 mg) for at holde systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg
  6. Phenylephrin (10-100 mcg/min) titreret for at holde systolisk blodtryk ≥ 90 mmHg
  7. Glycopyrollat ​​(0,2 mg hvert 5. minut) titreret for at holde hjertefrekvens > 50 slag i minuttet

RANDOMISERING På operationsdagen, efter bekræftelse af deltagelse i undersøgelsen (dvs. bekræftelse af forskningssamtykke og bekræftelse af afslutning af præoperativ neuropsykiatrisk og neurologisk test), vil hver patient blive tilfældigt tildelt en specifik protokol - suprafysiologisk insulin vs. normal insulin ( Bilag 1).

Randomisering vil blive udført i blokke af 10 ved hjælp af en computergenereret tilfældig taltildeling (ulige tal = Suprafysiologisk insulin og lige tal = Normal insulin)

VEDLIGEHOLDELSE AF EUGLYKÆMI Intraoperative blodsukkerniveauer vil blive opretholdt i målområdet 80-110 mg/dL (euglykæmi) ved brug af den tilfældigt tildelte protokol, som skitseret i Appendiks 1. Blodsukkerniveauer, insulinbolus- og infusionshastigheder og dextrose-infusionshastigheder vil blive registreret på databladet for intraoperativ insulin og glukose (bilag 2).

Postoperative blodsukkerniveauer vil blive opretholdt i målområdet (80-110 mg/dL) ved brug af standard intensivafdelingsprotokol (bilag 3).

PERIOPERATIV SYSTEMISK INFLAMMATORISK REAKTION

Blodprøver til serumproteinanalyse vil blive taget fra patienten på følgende tidspunkter:

  1. Med placeringen af ​​den arterielle linje (baseline)
  2. Hver 4. time efter det kirurgiske snit i 12 timer
  3. 24 og 48 timer efter kirurgisk incision

Når det er muligt, vil blodprøverne blive taget fra en arteriel linje, der placeres rutinemæssigt til perioperativ behandling. En halv (ca. 1/2) spiseskefuld (7 mL) blod vil blive taget til plasmaproteinanalyse ved hvert prøveudtagningstidspunkt - i alt 6 prøver (ca. 3 spiseskefulde eller 42 mL blod) vil blive indsamlet i løbet af de første 48 timer.

POSTOPERATIV NEUROPSYKIATRISK OG NEUROLOGISK TEST Syv dage (eller ved udskrivelse fra hospitalet) og halvfems dage (± 14 dage) efter operationen vil alle patienter gennemgå det samme batteri af neuropsykiatriske og neurologiske tests, som blev givet præoperativt. Derudover vil SF-36 spørgeskemaet blive administreret på disse tidspunkter for at vurdere patienternes følelse af funktionsevne. Tolv måneder (± 30 dage) efter operationen vil patienterne blive interviewet på neurokirurgens kontor eller telefoneret for at vurdere neurologisk bedring (ved at bruge det samme batteri af neurologiske tests administreret præoperativt og SF-36).

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ubrudt intrakraniel aneurisme

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes
  • Graviditet
  • Alder under 18 år
  • Manglende evne til at gennemgå præoperativ neuropsykiatrisk og neurologisk funktionstest

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Normal insulin
Vedligeholdelse af intraoperativ euglykæmi (blodglukose 80--110 mg/dL) ved brug af normale intensive insulininfusionshastigheder (0-10 U/time).
insulininfusion (0-10 U/time) vs. 0,3 U/kg/time og bolus (0-8 U) justeret hvert 15. minut i den intraoperative periode for at opretholde intraoperativ euglykæmi (blodsukkerniveauer 80-120 mg/dL)
Andre navne:
  • Novolin R (humant rekombinant insulin)
Eksperimentel: Suprafysiologisk insulin
Vedligeholdelse af intraoperativ euglykæmi (blodglukose 80--110 mg/dL) ved brug af suprafysiologiske insulininfusionsdoser (0,3 U/kg/time) og eksogen dextrose for at give stabile blodsukkerniveauer.
insulininfusion (0-10 U/time) vs. 0,3 U/kg/time og bolus (0-8 U) justeret hvert 15. minut i den intraoperative periode for at opretholde intraoperativ euglykæmi (blodsukkerniveauer 80-120 mg/dL)
Andre navne:
  • Novolin R (humant rekombinant insulin)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Neurologisk udfald - "dårlig" vs. "god". Et "dårligt" resultat tildeles, hvis patienten, der er ankommet selvstændigt hjemmefra, udskrives til plejehjem eller genoptræningshospital eller dør.
Tidsramme: Udskrivelse fra hospitalet efter operationen
Udskrivelse fra hospitalet efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Neuropsykiatriske resultater
Tidsramme: Postoperativ dag 7, 90+/- 14 dage og 365+/-30 dage
Postoperativ dag 7, 90+/- 14 dage og 365+/-30 dage
Neurologisk status (Glasgow Outcome Scale <=4; Modified Rankin Disability Scale >=2, NIH Stroke Scale <=10)
Tidsramme: Postoperativ dag 7, 90+/- 14 dage og 365+/-30 dage
Postoperativ dag 7, 90+/- 14 dage og 365+/-30 dage
Mængden af ​​tid, blodsukkerkoncentrationen er uden for målglukosekoncentrationsområdet (80-120 mg/dL)
Tidsramme: Peroperativ periode (induktion af anæstesi + 24 timer)
Peroperativ periode (induktion af anæstesi + 24 timer)
Biomarkører for den perioperative inflammatoriske respons
Tidsramme: Perioperativ periode (induktion af anæstesi + 48 timer)
Perioperativ periode (induktion af anæstesi + 48 timer)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2008

Først opslået (Skøn)

14. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. april 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2015

Sidst verificeret

1. april 2015

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intrakraniel aneurisme

Kliniske forsøg med Insulin

Abonner