Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Suprafysiologische insuline om de resultaten te verbeteren na chirurgische behandeling van niet-geruptureerde cerebrale aneurysma's

21 april 2015 bijgewerkt door: Dhanesh Gupta, Northwestern University

Klinische studie van onderhoud van euglycemie met suprafysiologische insuline versus conventionele intensieve insulinetherapie om de resultaten te verbeteren (neurologische, neuropsychiatrische en biomarkers) na chirurgische behandeling van niet-geruptureerde cerebrale aneurysma's

We veronderstellen dat bij patiënten die een chirurgische behandeling ondergaan van niet-geruptureerde intracraniale aneurysma's, de toename van de bloedsuikerspiegel als gevolg van chirurgische stress schadelijk is voor het resultaat, zoals gemeten door bloedspiegels van eiwitten geassocieerd met systemische ontsteking en 7 dagen, 90 dagen en 1 jaar postoperatieve neurologische en neuropsychiatrische uitkomsten. Omdat insuline zelf een ontstekingsremmend middel is, verwachten we dat het normaliseren van de bloedsuikerspiegel met hogere insulinedoses dan normaal door het lichaam wordt geproduceerd (d.w.z. "suprafysiologische" insulinedoses) een groter voordeel zal hebben voor deze resultaten dan het even normaliseren van de bloedsuikerspiegel. normale insulinedoses gebruiken. Op basis van de resultaten van deze studie zullen we kunnen bepalen of een meer arbeidsintensieve strategie om de bloedsuikerspiegel te normaliseren (d.w.z. "suprafysiologische" insulinetherapie) extra voordelen biedt ten opzichte van normale insulinedoseringsstrategieën. Daarnaast zullen we een robuuste beoordeling verkrijgen van postoperatieve neuropsychiatrische en neurologische uitkomsten van chirurgisch gerepareerde, niet-geruptureerde intracraniale aneurysma's die als basis zullen dienen voor toekomstige studies om de morbiditeit van deze patiënten te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PREOPERATIEVE NEUROPSYCHIATRISCHE EN NEUROLOGISCHE TESTEN Tot dertig dagen vóór de geplande electieve chirurgische reparatie van zijn of haar intracraniaal aneurysma wordt elke patiënt neuropsychologisch onderzocht door een neuropsycholoog of psychometrist en wordt de neurologische status beoordeeld door een onderzoeksverpleegkundige of de neurochirurgische dienst van de afdeling Neurologische Chirurgie.

De reeks neuropsychologische tests omvat het volgende:

  • Benton visuele retentietest
  • Gecontroleerde mondelinge woordassociatie
  • Rey-Osterrieth complexe figuurkopie
  • Gegroefd Pegboard
  • Proef Maken Test
  • Hopkins verbale leertest

De beoordeling van de neurologische status en de tijd die nodig is om elke beoordeling uit te voeren, is als volgt:

  • Glasgow Outcome-schaal (2 minuten)
  • Aangepaste Rankin-handicapschaal (5 minuten)
  • NIH Stroke Scale (2 minuten)

ANESTHETISCHE BEHEER

Vanwege de mogelijke effecten van verschillende anesthetica op de immuunfunctie (in vitro en in vivo) ondergaan alle patiënten een gestandaardiseerde anesthesie:

  1. Premedicatie met 0-0,03 mg/kg midazolam
  2. Inductie van anesthesie met 0,05-0,5 mcg/kg/min remifentanil, 1-2 mg/kg propofol en 0,6-1,2 mg/kg rocuronium
  3. Onderhoud met 0,5-0,7 MAC desfluraan en 0,05-1,0 mcg/kg/min remifentanil met rocuronium 0,1-0,2 mg/kg om een ​​adequate neuromusculaire blokkade te behouden. FIO2 = 1,0 ± 0,1
  4. Behoud van kerntemperatuur 36,0 ± 0,5°C
  5. Propofol 50-200 mcg/kg/min om een ​​EEG burst-onderdrukkingsratio van 0,7-0,8 te produceren onmiddellijk voor tijdelijke occlusie van de voedende slagader proximaal van het intracraniale aneurysma (om de tijd te verlengen dat focale ischemie getolereerd wordt)
  6. 2 mcg/kg fentanyl bij plaatsing van de laatste durale hechting
  7. stopzetting van desfluraan en remifentanil na verwijdering van de kop van de Mayfield-kopfixatie
  8. Postoperatieve analgesie met 0,2 mg dilaudid elke 15 minuten, PRN
  9. Anti-emetische redding met 4 mg odansetron (geen standaard profylaxe)

Aanvullende standaardzorg en gestandaardiseerde therapieën/medicijnen zijn als volgt:

  1. Dexamethason 10 mg na tracheale intubatie gevolgd door 4 mg elke 4 uur gedurende 48 uur
  2. Mannitol 0,5-1 g/kg na voltooiing van de positionering, op verzoek van de chirurg
  3. Onderhoud intraveneuze vloeistoffen ("4-2-1"-regel) met 0,9% NaCl tot 20 ml/kg
  4. Vervanging van bloedverlies door 6% Hetastarch (1 ml : 1 ml) tot 1000 ml gevolgd door 5% albumine (1 ml : 1 ml) tot 2500 ml
  5. Nicardipine (5-15 mg/uur) ± Labetolol (5-50 mg) om de systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg te houden
  6. Fenylefrine (10-100 mcg/min) getitreerd om de systolische bloeddruk ≥ 90 mmHg te houden
  7. Glycopyrollate (0,2 mg elke 5 minuten) getitreerd om de hartslag > 50 slagen per minuut te houden

RANDOMISERING Op de dag van de operatie, na bevestiging van deelname aan het onderzoek (d.w.z. bevestiging van toestemming voor onderzoek en bevestiging van voltooiing van preoperatieve neuropsychiatrische en neurologische tests), wordt elke patiënt willekeurig toegewezen aan een specifiek protocol: suprafysiologische insuline versus normale insuline ( Bijlage 1).

Randomisatie wordt uitgevoerd in blokken van 10 met behulp van een door de computer gegenereerde toewijzing van willekeurige getallen (oneven getallen = suprafysiologische insuline en even getallen = normale insuline).

HANDHAVING VAN EUGLYCEMIE Intraoperatieve bloedglucosespiegels zullen binnen het doelbereik van 80-110 mg/dL (euglycemie) worden gehouden met behulp van het willekeurig toegewezen protocol, zoals beschreven in bijlage 1. Bloedglucosespiegels, insulinebolussen en infusiesnelheden en dextrose-infusiesnelheden wordt genoteerd op het gegevensblad Intraoperatieve insuline en glucose (bijlage 2).

Postoperatieve bloedglucosespiegels worden binnen het doelbereik (80-110 mg/dl) gehouden met behulp van het standaardprotocol voor intensieve zorgen (bijlage 3).

PERIOPERATIEVE SYSTEEM ONTSTEKINGSRESPONS

Bloedmonsters voor serumeiwitanalyse worden op de volgende tijdstippen bij de patiënt afgenomen:

  1. Met de plaatsing van de arteriële lijn (baseline)
  2. Elke 4 uur na de chirurgische incisie gedurende 12 uur
  3. 24 en 48 uur na chirurgische incisie

Indien mogelijk worden de bloedmonsters genomen uit een arteriële lijn die routinematig wordt geplaatst voor perioperatieve zorg. Bij elk bemonsteringstijdstip wordt een halve (ongeveer 1/2) eetlepel (7 ml) bloed afgenomen voor plasma-eiwitanalyse - in totaal worden 6 monsters (ongeveer 3 eetlepels of 42 ml bloed) afgenomen tijdens de eerste 48 uur.

POSTOPERATIEVE NEUROPSYCHIATRISCHE & NEUROLOGISCHE TESTEN Zeven dagen (of bij ontslag uit het ziekenhuis) en negentig dagen (± 14 dagen) na de operatie ondergaan alle patiënten dezelfde reeks neuropsychiatrische en neurologische tests die preoperatief werden afgenomen. Bovendien zal op deze momenten de SF-36-vragenlijst worden afgenomen om het gevoel van functionele bekwaamheid van de patiënt te beoordelen. Twaalf maanden (± 30 dagen) na de operatie worden patiënten geïnterviewd in het kantoor van de neurochirurg of gebeld om het neurologisch herstel te beoordelen (met dezelfde reeks neurologische tests die preoperatief zijn afgenomen en de SF-36).

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ongebroken intracraniaal aneurysma

Uitsluitingscriteria:

  • suikerziekte
  • Zwangerschap
  • Leeftijd jonger dan 18 jaar
  • Onvermogen om preoperatieve neuropsychiatrische en neurologische functionele testen te ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Normale insuline
Handhaving van intraoperatieve euglycemie (bloedglucose 80--110 mg/dL) met normale intensieve insuline-infusiesnelheden (0-10 E/uur).
insuline-infusie (0-10 E/uur) vs. 0,3 E/kg/uur en bolussen (0-8 E) elke 15 minuten aangepast tijdens de intra-operatieve periode om intra-operatieve euglycemie te handhaven (bloedglucosewaarden 80-120 mg/dL)
Andere namen:
  • Novolin R (menselijke recombinante insuline)
Experimenteel: Suprafysiologische insuline
Onderhoud van intraoperatieve euglycemie (bloedglucose 80--110 mg/dL) met behulp van suprafysiologische insuline-infusiedoses (0,3 E/kg/uur) en exogene dextrose om stabiele bloedglucosewaarden te verkrijgen.
insuline-infusie (0-10 E/uur) vs. 0,3 E/kg/uur en bolussen (0-8 E) elke 15 minuten aangepast tijdens de intra-operatieve periode om intra-operatieve euglycemie te handhaven (bloedglucosewaarden 80-120 mg/dL)
Andere namen:
  • Novolin R (menselijke recombinante insuline)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Neurologisch resultaat - "slecht" versus "goed". Er wordt een "slechte" uitkomst toegekend als de patiënt die zelfstandig van huis is aangekomen, wordt ontslagen naar een verpleeghuis of revalidatieziekenhuis of overlijdt.
Tijdsspanne: Ontslag uit het ziekenhuis na een operatie
Ontslag uit het ziekenhuis na een operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Neuropsychiatrische uitkomsten
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 7, 90 +/- 14 dagen en 365 +/- 30 dagen
Postoperatieve dag 7, 90 +/- 14 dagen en 365 +/- 30 dagen
Neurologische status (Glasgow Outcome Scale <=4; Modified Rankin Disability Scale >=2, NIH Stroke Scale <=10)
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 7, 90 +/- 14 dagen en 365 +/- 30 dagen
Postoperatieve dag 7, 90 +/- 14 dagen en 365 +/- 30 dagen
Hoeveelheid tijd dat de bloedglucoseconcentratie buiten het streefbereik voor de glucoseconcentratie ligt (80-120 mg/dL)
Tijdsspanne: Perioperatieve periode (inductie van anesthesie + 24 uur)
Perioperatieve periode (inductie van anesthesie + 24 uur)
Biomarkers van de peri-operatieve ontstekingsreactie
Tijdsspanne: Perioperatieve periode (inductie van anesthesie + 48 uur)
Perioperatieve periode (inductie van anesthesie + 48 uur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

14 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren