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Insuline supraphysiologique pour améliorer les résultats après le traitement chirurgical des anévrismes cérébraux non rompus

21 avril 2015 mis à jour par: Dhanesh Gupta, Northwestern University

Essai clinique sur le maintien de l'euglycémie avec l'insuline supraphysiologique par rapport à l'insulinothérapie intensive conventionnelle pour améliorer les résultats (neurologiques, neuropsychiatriques et biomarqueurs) après le traitement chirurgical des anévrismes cérébraux non rompus

Nous émettons l'hypothèse que chez les patients subissant un traitement chirurgical d'anévrismes intracrâniens non rompus, l'augmentation de la glycémie à la suite d'un stress chirurgical est préjudiciable au résultat, tel que mesuré par les taux sanguins de protéines associées à l'inflammation systémique et à 7 jours, 90 jours et 1 an. résultats neurologiques et neuropsychiatriques postopératoires. Étant donné que l'insuline elle-même est un agent anti-inflammatoire, nous prévoyons que la normalisation de la glycémie avec des doses d'insuline supérieures à celles normalement produites par l'organisme (c'est-à-dire des doses d'insuline « supraphysiologiques ») aura un plus grand avantage sur ces résultats que la normalisation égale de la glycémie. en utilisant des doses normales d'insuline. Sur la base des résultats de cette étude, nous serons en mesure de déterminer si une stratégie plus laborieuse pour normaliser la glycémie (c'est-à-dire une insulinothérapie "supraphysiologique") offre des avantages supplémentaires aux stratégies de dosage normal de l'insuline. De plus, nous obtiendrons une évaluation solide des résultats neuropsychiatriques et neurologiques postopératoires des anévrismes intracrâniens non rompus chirurgicalement réparés qui serviront de base à de futures études visant à réduire la morbidité de ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

TESTS NEUROPSYCHIATRIQUES ET NEUROLOGIQUES PRÉOPÉRATOIRES Jusqu'à trente jours avant la réparation chirurgicale programmée de son anévrisme intracrânien, chaque patient subira un examen neuropsychologique par un neuropsychologue ou un psychométricien et une évaluation de l'état neurologique par une infirmière de recherche ou le neurochirurgien du Département de Chirurgie neurologique.

La batterie de tests neuropsychologiques comprendra les éléments suivants :

  • Test de rétention visuelle de Benton
  • Association de la parole orale contrôlée
  • Copie de la figure complexe de Rey-Osterrieth
  • Panneau perforé rainuré
  • Test de fabrication d'essais
  • Test d'apprentissage verbal de Hopkins

L'évaluation de l'état neurologique et le temps d'administration de chaque évaluation sont les suivants :

  • Échelle de résultat de Glasgow (2 minutes)
  • Échelle d'incapacité de Rankin modifiée (5 minutes)
  • Échelle d'AVC NIH (2 minutes)

GESTION ANESTHÉSIQUE

En raison des effets possibles de divers agents anesthésiques sur la fonction immunitaire (in vitro et in vivo), tous les patients subiront une anesthésie standardisée :

  1. Prémédication avec 0-0,03 mg/kg de midazolam
  2. Induction de l'anesthésie avec 0,05-0,5 mcg/kg/min de rémifentanil, 1-2 mg/kg de propofol et 0,6-1,2 mg/kg de rocuronium
  3. Entretien avec 0,5-0,7 MAC desflurane et 0,05-1,0 mcg/kg/min rémifentanil avec rocuronium 0,1-0,2 mg/kg pour maintenir un blocage neuromusculaire adéquat. FIO2 = 1,0±0,1
  4. Maintien de la température à cœur 36,0±0,5°C
  5. Propofol 50-200 mcg/kg/min pour produire un taux de suppression des bouffées EEG de 0,7-0,8 immédiatement avant l'occlusion temporaire de l'artère nourricière à proximité de l'anévrisme intracrânien (pour augmenter la durée pendant laquelle l'ischémie focale est tolérée)
  6. 2 mcg/kg de fentanyl lors de la mise en place du dernier point dural
  7. arrêt du desflurane et du rémifentanil lors du retrait de la tête de la fixation de la tête de Mayfield
  8. Analgésie postopératoire avec 0,2 mg de dilaudid toutes les 15 minutes, PRN
  9. Sauvetage antiémétique avec 4 mg d'odansétron (pas de prophylaxie standard)

Les soins standard supplémentaires et les traitements/médicaments standardisés sont les suivants :

  1. Dexaméthasone 10 mg après intubation trachéale suivi de 4 mg toutes les 4 heures pendant 48 heures
  2. Mannitol 0,5-1 g/kg après la fin du positionnement, si demandé par le chirurgien
  3. Fluides intraveineux d'entretien (règle "4-2-1") avec 0,9 % de NaCl jusqu'à 20 mL/kg
  4. Remplacement de la perte de sang par 6 % d'Hetastarch (1 mL : 1 mL) jusqu'à 1 000 mL suivi par 5 % d'albumine (1 mL : 1 mL) jusqu'à 2 500 mL
  5. Nicardipine (5-15 mg/h) ± Labétolol (5-50 mg) pour maintenir la pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg
  6. Phényléphrine (10-100 mcg/min) titrée pour maintenir la pression artérielle systolique ≥ 90 mmHg
  7. Glycopyrollate (0,2 mg toutes les 5 minutes) titré pour maintenir la fréquence cardiaque > 50 battements par minute

RANDOMISATION Le jour de la chirurgie, après confirmation de l'entrée dans l'étude (c. Annexe 1).

La randomisation sera effectuée par blocs de 10 à l'aide d'une attribution de nombres aléatoires générée par ordinateur (nombres impairs = insuline supraphysiologique et nombres pairs = insuline normale)

MAINTENANCE DE L'EUGLYCÉMIE Les taux de glycémie peropératoires seront maintenus dans la plage cible de 80 à 110 mg/dL (euglycémie) en utilisant le protocole assigné au hasard, comme indiqué à l'annexe 1. Taux de glycémie, bolus d'insuline et débits de perfusion, et débits de perfusion de dextrose seront consignés sur la fiche de données peropératoires sur l'insuline et le glucose (annexe 2).

Les taux de glycémie postopératoires seront maintenus dans la plage cible (80-110 mg/dL) en utilisant le protocole standard de l'unité de soins intensifs (annexe 3).

RÉPONSE INFLAMMATOIRE SYSTÉMIQUE PÉRIOPÉRATOIRE

Des échantillons de sang pour l'analyse des protéines sériques seront prélevés sur le patient aux moments suivants :

  1. Avec le placement de la ligne artérielle (baseline)
  2. Toutes les 4 heures après l'incision chirurgicale pendant 12 heures
  3. 24 et 48 heures après l'incision chirurgicale

Dans la mesure du possible, les échantillons de sang seront prélevés à partir d'une ligne artérielle placée systématiquement pour les soins périopératoires. Une demi-cuillère à soupe (environ 1/2) (7 ml) de sang sera prélevée pour l'analyse des protéines plasmatiques à chaque temps d'échantillonnage - un total de 6 échantillons (environ 3 cuillères à soupe ou 42 ml de sang) seront prélevés au cours des 48 premières heures.

TESTS NEUROPSYCHIATRIQUES ET NEUROLOGIQUES POSTOPÉRATOIRES Sept jours (ou à la sortie de l'hôpital) et quatre-vingt-dix jours (± 14 jours) après la chirurgie, tous les patients subiront la même batterie de tests neuropsychiatriques et neurologiques administrés en préopératoire. De plus, le questionnaire SF-36 sera administré à ces moments-là pour évaluer le sentiment de capacité fonctionnelle des patients. Douze mois (± 30 jours) après la chirurgie, les patients seront interrogés au cabinet du neurochirurgien ou téléphonés pour évaluer la récupération neurologique (en utilisant la même batterie de tests neurologiques administrés en préopératoire et le SF-36).

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Anévrisme intracrânien non rompu

Critère d'exclusion:

  • Diabète
  • Grossesse
  • Âge inférieur à 18 ans
  • Incapacité à subir des tests fonctionnels neuropsychiatriques et neurologiques préopératoires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Insuline normale
Maintien de l'euglycémie peropératoire (glycémie 80--110 mg/dL) en utilisant des taux de perfusion d'insuline intensifs normaux (0-10 U/h).
perfusion d'insuline (0-10 U/h) vs 0,3 U/kg/h et bolus (0-8 U) ajustés toutes les 15 minutes pendant la période peropératoire pour maintenir l'euglycémie peropératoire (glycémie 80-120 mg/dL)
Autres noms:
  • Novolin R (insuline recombinante humaine)
Expérimental: Insuline supraphysiologique
Maintien de l'euglycémie peropératoire (glycémie de 80 à 110 mg/dL) à l'aide de doses de perfusion d'insuline supraphysiologiques (0,3 U/kg/h) et de dextrose exogène pour fournir des taux de glycémie stables .
perfusion d'insuline (0-10 U/h) vs 0,3 U/kg/h et bolus (0-8 U) ajustés toutes les 15 minutes pendant la période peropératoire pour maintenir l'euglycémie peropératoire (glycémie 80-120 mg/dL)
Autres noms:
  • Novolin R (insuline recombinante humaine)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Résultat neurologique - "médiocre" vs "bon". Un résultat « mauvais » est attribué si le patient qui est arrivé indépendamment de son domicile est renvoyé dans une maison de soins infirmiers ou un hôpital de réadaptation ou décède.
Délai: Sortie de l'hôpital après l'opération
Sortie de l'hôpital après l'opération

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Résultats neuropsychiatriques
Délai: Jour postopératoire 7, 90+/- 14 jours et 365+/-30 jours
Jour postopératoire 7, 90+/- 14 jours et 365+/-30 jours
Statut neurologique (Glasgow Outcome Scale <=4 ; Modified Rankin Disability Scale >=2, NIH Stroke Scale <=10)
Délai: Jour postopératoire 7, 90+/- 14 jours et 365+/-30 jours
Jour postopératoire 7, 90+/- 14 jours et 365+/-30 jours
Durée pendant laquelle la concentration de glucose sanguin est en dehors de la plage de concentration de glucose cible (80-120 mg/dL)
Délai: Période périopératoire (induction de l'anesthésie + 24 h)
Période périopératoire (induction de l'anesthésie + 24 h)
Biomarqueurs de la réponse inflammatoire périopératoire
Délai: Période périopératoire (Induction de l'anesthésie + 48 h)
Période périopératoire (Induction de l'anesthésie + 48 h)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dhanesh K. Gupta, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2008

Première publication (Estimation)

14 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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