舒尼替尼、环磷酰胺和甲氨蝶呤治疗转移性乳腺癌患者
SU11248 (Sutent) 联合环磷酰胺和甲氨蝶呤节律给药治疗转移性乳腺癌患者的 I/II 期研究
理由：舒尼替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化疗中使用的药物，如环磷酰胺和甲氨蝶呤，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 给予舒尼替尼和联合化疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项 I/II 期试验正在研究舒尼替尼与环磷酰胺和甲氨蝶呤一起使用时的副作用和最佳剂量，以了解它们在治疗转移性乳腺癌患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定节拍剂量环磷酰胺和甲氨蝶呤联合连续给药苹果酸舒尼替尼的最大耐受剂量。 (一期)
- 确定接受环磷酰胺和甲氨蝶呤节律剂量化疗联合连续给药苹果酸舒尼替尼治疗的转移性乳腺癌患者至疾病进展的时间。 （二期）
中学
- 确定接受这种治疗的患者的反应率。
- 确定接受这种治疗的患者的反应持续时间。
- 确定该方案对这些患者的毒性。
- 通过评估该方案的毒性和自愿退出研究的人数来确定可行性。
- 将结果测量与可能的替代标记相关联，包括循环肿瘤细胞和循环内皮细胞的连续测量。
概要：这是苹果酸舒尼替尼的剂量递增研究。
- 第一阶段：患者每天口服一次苹果酸舒尼替尼。 从 14 天后开始，患者还在第 1-21 天每天口服一次环磷酰胺，并在第 1、2、8、9、15 和 16 天每天两次口服甲氨蝶呤。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天*重复使用苹果酸舒尼替尼、环磷酰胺和甲氨蝶呤进行治疗。
- II 期：患者接受 I 期确定的最大耐受剂量的苹果酸舒尼替尼，以及与 I 期相同的环磷酰胺和甲氨蝶呤。
注意：*课程 1 包括 2 周单独的苹果酸舒尼替尼，然后是苹果酸舒尼替尼、环磷酰胺和甲氨蝶呤 21 天
定期收集血样用于测量循环肿瘤细胞、循环内皮细胞和血管内皮生长因子 (VEGF) 水平。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，然后每 2 个月随访一次，持续 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94115
- University of California, San Francisco
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经病理学确诊的乳腺癌，并伴有进行性疾病记录
- 转移性疾病
- RECIST 标准定义的可测量疾病或可评估疾病
必须接受过至少一种先前的转移性乳腺癌化疗方案
- 拒绝所有其他乳腺癌化疗的患者无需事先治疗即可入组
- 患有 HER2 过表达疾病的患者之前必须接受过曲妥珠单抗 (Herceptin®) 治疗
- 脑转移稳定的患者符合条件
- 未指定激素受体状态
患者特征：
- 未指定更年期状态
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 预期寿命≥12周
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 倍 ULN（≤ 5 倍 ULN，存在肝转移）
- 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- 能够服用口服药物并保持水分
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在治疗期间和治疗后 6 个月内使用有效的避孕措施
无严重并发疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 充血性心力衰竭
- 重大心脏病
- 不受控制的高血压
- 必须能够阅读和说英语
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 距先前治疗至少 2 周，包括化疗、激素治疗、曲妥珠单抗 (Herceptin®) 或其他靶向治疗
- 如果因毒性以外的任何原因停药，则允许使用先前的贝伐珠单抗
- 没有影响苹果酸舒尼替尼代谢的 CYP3A4 酶的强效诱导剂或抑制剂
- 之前没有苹果酸舒尼替尼
- 没有其他同时进行的研究性治疗
- 无同步放疗
- 允许同时使用双膦酸盐
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：舒尼替尼、环磷酰胺和甲氨蝶呤
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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舒尼替尼的最大耐受剂量（I 期）
大体时间：8周
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在开始累积到下一个剂量水平之前，对每个队列中的患者进行至少 8 周的 DLT 随访（2 周导入舒尼替尼和 6 周舒尼替尼和节律性环磷酰胺和甲氨蝶呤治疗）。 剂量限制性毒性 (DLT) 定义为： 1) ≥ 3 级贫血，使用适当的生长因子无法解决 无发热 4 级中性粒细胞减少，在 ≥ 7 天后，生长因子支持无法解决 2) 4 级中性粒细胞减少与发烧相关（1 阅读24 小时内口腔温度 > 38.5 摄氏度或 3 次口腔温度读数 > 38.0 摄氏度) 3) ≥ 3 级血小板减少症 4) ≥ 3 级非血液学毒性，可控制在 2 级或以下的除外通过适当的治疗。 5) 由于治疗相关毒性，在停止后 14 天内无法恢复任何研究药物治疗。 |
8周
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无进展生存期 (PFS) 大于或等于 12 周（II 期）的患者
大体时间：治疗开始日期后最多 12 周
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进展定义为：增加 25% 或增加 10 平方米。
cm（以较小者为准）是可测量病变与观察到的最小总和（如果没有减少则超过基线）的乘积之和，或任何已经消失的病变的出现，或任何可评估疾病的明显恶化，或任何新病变的出现/现场，或由于病情恶化而未能返回进行评估（除非恶化与这种癌症明显无关）。
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治疗开始日期后最多 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：直到疾病进展，治疗后长达 13 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)： 完全反应 (CR)：所有可测量和可评估疾病完全消失。 无新病灶。 部分缓解 (PR)：所有可测量病灶的垂直直径乘积之和低于基线时大于或等于 50%。 可评估疾病无进展。 无新病灶。 稳定：不符合完全缓解、部分缓解或进展的条件。 |
直到疾病进展，治疗后长达 13 个月
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反应持续时间
大体时间：直至疾病进展至治疗后 13 个月
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反应持续时间是指根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 观察到的单一部分反应的持续时间： 完全缓解 (CR)：所有可测量和可评估的疾病完全消失。 无新病灶。 部分缓解 (PR)：所有可测量病灶的垂直直径乘积之和低于基线时大于或等于 50%。 可评估疾病无进展。 无新病灶。 稳定：不符合完全缓解、部分缓解或进展的条件。 进展：增加 25% 或增加 10 平方米。 cm（以较小者为准）是可测量病变的乘积与观察到的最小总和（如果没有减少则超过基线）的总和，或任何已经消失的病变的出现，或任何可评估疾病的明显恶化，或任何新病变的出现/现场，或由于病情恶化而未能返回进行评估（除非恶化与这种癌症明显无关）。 |
直至疾病进展至治疗后 13 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 057519
- NCI-2011-01275 (注册表：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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