転移性乳癌患者の治療におけるスニチニブ、シクロホスファミド、およびメトトレキサート
転移性乳癌患者におけるシクロホスファミドおよびメトトレキサートのメトロノーム投与と組み合わせた SU11248 (スーテント) の第 I/II 相試験
理論的根拠: スニチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 シクロホスファミドやメトトレキサートなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞の分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 スニチニブと併用化学療法を併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、シクロホスファミドおよびメトトレキサートと一緒に投与した場合のスニチニブの副作用と最適用量を研究し、転移性乳癌患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- メトロノーム用量のシクロホスファミドとメトトレキサートの組み合わせとリンゴ酸スニチニブの連続投与の最大耐量を決定すること。 (フェーズⅠ)
- シクロホスファミドとメトトレキサートによるメトロノーム用量化学療法とリンゴ酸スニチニブの連続投与を併用した転移性乳癌患者の疾患進行までの時間を決定すること。 検索戦略: (フェーズⅡ)
セカンダリ
- この治療を受けている患者の奏効率を決定すること。
- この治療を受けている患者の奏効期間を決定すること。
- これらの患者におけるこのレジメンの毒性を判断すること。
- このレジメンの毒性の評価と試験からの自発的離脱の数によって実現可能性を判断すること。
- 循環腫瘍細胞および循環内皮細胞の連続測定を含む、可能性のある代替マーカーと結果測定値を関連付けるため。
概要: これはリンゴ酸スニチニブの用量漸増試験です。
- フェーズ I: 患者は 1 日 1 回、リンゴ酸スニチニブを経口投与されます。 14 日後から、患者は 1～21 日目にシクロホスファミドを 1 日 1 回経口投与し、1、2、8、9、15、16 日目に 1 日 2 回経口メトトレキサートを投与します。 スニチニブマレート、シクロホスファミド、およびメトトレキサートによる治療は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、21日ごと*に繰り返されます。
- 第 II 相：患者は、第 I 相で決定された最大耐用量でリンゴ酸スニチニブを投与され、第 I 相と同様にシクロホスファミドとメトトレキサートが投与されます。
注: *コース 1 には、2 週間のリンゴ酸スニチニブ単独投与と、その後のリンゴ酸スニチニブ、シクロホスファミド、およびメトトレキサートの 21 日間の投与が含まれます。
血液サンプルは、循環腫瘍細胞、循環内皮細胞、および血管内皮増殖因子 (VEGF) レベルの測定のために定期的に収集されます。
試験治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後 2 か月ごとに 1 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California, San Francisco
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-進行性疾患が記録されている乳がんの病理学的に確認された診断
- 転移性疾患
- -RECIST基準または評価可能な疾患によって定義された測定可能な疾患
転移性乳癌に対して少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けている必要があります
- 乳がんに対する他のすべての化学療法を拒否する患者は、前治療なしで登録することができます
- -HER2過剰発現疾患の患者は、以前にトラスツズマブ（ハーセプチン®）で治療されている必要があります
- -安定した脳転移を有する患者は適格です
- ホルモン受容体の状態は特定されていません
患者の特徴:
- 閉経状態は特定されていません
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
- -平均余命は12週間以上
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm³
- 血小板数≧100,000/mm³
- -クレアチニン≤正常上限の1.5倍（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）はULNの2.5倍以下（肝転移がある場合はULNの5倍以下）
- 総ビリルビン≦ULNの1.5倍
- 経口薬を服用し、水分補給を維持できる
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は、治療中および治療後6か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない重度の併発疾患がないこと:
- うっ血性心不全
- 重大な心疾患
- コントロールされていない高血圧
- 英語を読んで話すことができる必要があります
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- 化学療法、ホルモン療法、トラスツズマブ（Herceptin®）、またはその他の標的療法を含む以前の治療から少なくとも2週間
- 毒性以外の理由で中止された場合、以前のベバシズマブは許可されました
- スニチニブリンゴ酸の代謝に影響を与える CYP3A4 酵素の強力な誘導物質または阻害物質はありません
- リンゴ酸スニチニブの投与歴なし
- 他の同時治験療法なし
- 同時放射線療法なし
- 同時ビスフォスフォネートが許可される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スニチニブ、シクロホスファミド、メトトレキサート
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スニチニブの最大耐用量（フェーズ I）
時間枠：8週間
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各コホートの患者は、少なくとも 8 週間 (スニチニブによる 2 週間の導入と、スニチニブとメトロノミック シクロホスファミドおよびメトトレキサートによる治療の 6 週間) にわたって DLT について追跡され、その後、次の用量レベルへの発生が開始されました。 用量制限毒性（DLT）は次のように定義されます： 1）適切な成長因子で回復しないグレード 3 以上の貧血 無熱性 成長因子によるサポートで 7 日以上経過しても回復しないグレード 4 の好中球減少症 2）発熱を伴うグレード 4 の好中球減少症（測定値 1） 24 時間以内に摂氏 38.5 度を超える口腔温度または摂氏 38.0 度を超える口腔温度の 3 回の測定値) 3) グレード 3 以上の血小板減少症 4) グレード 2 以下に制御できるものを除く、グレード 3 以上の非血液毒性適切な治療で。 5) 治療に関連する毒性のために、中止から14日以内にいずれかの治験薬による治療を再開できない。 |
8週間
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無増悪生存期間（PFS）が12週間以上の患者（フェーズII）
時間枠：治療開始日から12週間まで
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進行の定義: 25% の増加または 10 平方フィートの増加。
cm (いずれか小さい方) 観測された最小の合計を超える測定可能な病変の積の合計 (減少がない場合はベースラインを超える)、または消失した病変の出現、または評価可能な疾患の明らかな悪化、または新しい病変の出現/病状の悪化による再評価の失敗（悪化が明らかにこのがんと無関係である場合を除く）。
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治療開始日から12週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：病気の進行まで、治療後最大13か月
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固形腫瘍における応答ごとの評価基準 (RECIST): 完全応答 (CR): 測定および評価可能なすべての疾患の完全な消失。 新しい病変はありません。 部分奏効（PR）：すべての測定可能な病変の垂直直径の積の合計がベースラインより50%以上減少。 評価可能な疾患の進行なし。 新しい病変はありません。 安定：完全奏効、部分奏効、進行のいずれにも当てはまりません。 |
病気の進行まで、治療後最大13か月
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応答期間
時間枠：治療後13ヶ月までの疾患進行まで
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反応期間とは、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) に従って観察された単一の部分反応の持続期間を指します。 完全奏効 (CR): 測定および評価可能なすべての疾患が完全に消失した状態。 新しい病変はありません。 部分奏効（PR）：すべての測定可能な病変の垂直直径の積の合計がベースラインより50%以上減少。 評価可能な疾患の進行なし。 新しい病変はありません。 安定：完全奏効、部分奏効、進行のいずれにも当てはまりません。 プログレッション: 25% の増加または 10 平方の増加 cm (いずれか小さい方) 観察された最小の合計を超える測定可能な病変の積の合計 (減少がない場合はベースラインを超える)、または消失した病変の出現、または評価可能な疾患の明らかな悪化、または新しい病変の出現/病状の悪化による再評価の失敗（悪化が明らかにこのがんと無関係である場合を除く）。 |
治療後13ヶ月までの疾患進行まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 057519
- NCI-2011-01275 (レジストリ：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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