Sunitinibi, syklofosfamidi ja metotreksaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut rintasyöpä
Vaiheen I/II tutkimus SU11248:sta (Sutent) yhdistelmänä syklofosfamidin ja metotreksaatin metronomisen annostelun kanssa potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä
PERUSTELUT: Sunitinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi ja metotreksaatti, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sunitinibin antaminen yhdessä yhdistelmäkemoterapian kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan sunitinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä syklofosfamidin ja metotreksaatin kanssa, jotta nähdään, kuinka hyvin ne toimivat metastaattisen rintasyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Suurimman siedetyn annoksen määrittäminen metronomisen annoksen syklofosfamidin ja metotreksaatin yhdistelmälle jatkuvaan sunitinibimalaatin kanssa. (Vaihe I)
- Määrittää taudin etenemiseen kuluvan ajan metastaattista rintasyöpää sairastavilla potilailla, joita hoidetaan metronomisella annoksella syklofosfamidia ja metotreksaattia sisältävällä kemoterapialla yhdistettynä jatkuvaan sunitinibimalaattiannostukseen. (Vaihe II)
Toissijainen
- Määrittää tätä hoitoa saavien potilaiden vasteprosentti.
- Määrittää vasteen kesto potilailla, jotka saavat tätä hoitoa.
- Tämän hoito-ohjelman toksisuuden määrittämiseksi näillä potilailla.
- Selvitetään toteutettavuus arvioimalla tämän hoito-ohjelman toksisuus ja vapaaehtoisten tutkimuksesta vetäytyneiden lukumäärä.
- Korreloida tulosmittauksia mahdollisten korvikemarkkereiden kanssa, mukaan lukien verenkierrossa olevien kasvainsolujen ja endoteelisolujen sarjamittaukset.
YHTEENVETO: Tämä on sunitinibimalaatin annoksen eskalaatiotutkimus.
- Vaihe I: Potilaat saavat suun kautta sunitinibimalaattia kerran päivässä. 14 päivää myöhemmin potilaat saavat myös suun kautta otettavaa syklofosfamidia kerran päivässä päivinä 1–21 ja oraalista metotreksaattia kahdesti päivässä päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Hoito sunitinibimalaatilla, syklofosfamidilla ja metotreksaatilla toistetaan 21 päivän välein*, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Vaihe II: Potilaat saavat sunitinibimalaattia suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritetään vaiheessa I, ja syklofosfamidia ja metotreksaattia kuten vaiheessa I.
HUOMAA: *Kurssi 1 sisältää 2 viikkoa pelkkää sunitinibimalaattia, jonka jälkeen sunitinibimalaattia, syklofosfamidia ja metotreksaattia 21 päivän ajan
Verinäytteitä kerätään ajoittain kiertävien kasvainsolujen, verenkierrossa olevien endoteelisolujen ja verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tasojen mittaamiseksi.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sitten 2 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Patologisesti vahvistettu rintasyövän diagnoosi ja dokumentoitu etenevä sairaus
- Metastaattinen sairaus
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan tai arvioitava sairaus
Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapiahoito metastasoituneen rintasyövän hoitoon
- Potilaat, jotka kieltäytyvät kaikesta muusta rintasyövän kemoterapiasta, voivat ilmoittautua ilman aiempaa hoitoa
- Potilaita, joilla on HER2-yli-ilmentymissairaus, on täytynyt olla aiemmin hoidettu trastutsumabilla (Herceptin®)
- Potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit, ovat kelvollisia
- Hormonireseptorin tilaa ei ole määritelty
POTILAS OMINAISUUDET:
- Vaihdevuosien tilaa ei ole määritelty
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja ylläpitämään nesteytystä
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen
Ei vakavia samanaikaisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:
- Sydämen vajaatoiminta
- Merkittävä sydänsairaus
- Hallitsematon verenpainetauti
- Pitää osata lukea ja puhua englantia
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta hoidosta, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito, trastutsumabi (Herceptin®) tai muut kohdennetut hoidot
- Aiempi bevasitsumabi on sallittu, jos se lopetetaan jostain muusta syystä kuin toksisuuden vuoksi
- Ei voimakkaita CYP3A4-entsyymien indusoijia tai estäjiä, jotka vaikuttavat sunitinibimalaatin metaboliaan
- Ei aikaisempaa sunitinibimalaattia
- Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa
- Ei samanaikaista sädehoitoa
- Samanaikainen bisfosfonaatit sallittu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Sunitinibi, syklofosfamidi ja metotreksaatti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sunitinibin suurin siedetty annos (vaihe I)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Jokaisen kohortin potilaita seurattiin DLT:n suhteen vähintään 8 viikon ajan (2 viikon aloitus sunitinibillä ja 6 viikkoa sunitinibillä ja metronomisella syklofosfamidilla ja metotreksaatilla) ennen kuin aloitettiin kartoituksen seuraavalle annostasolle. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään seuraavasti: 1) ≥ asteen 3 anemia, joka ei parane asianmukaisilla kasvutekijöillä; asteen 4 neutropenia, joka ei parane kasvutekijätuella ≥ 7 päivän kuluttua 2) asteen 4 neutropenia, johon liittyy kuumetta (1 lukema) suun lämpötila > 38,5 celsiusastetta tai 3 mittaa suun lämpötilasta > 38,0 celsiusastetta 24 tunnin aikana) 3) ≥ asteen 3 trombosytopenia 4) ≥ asteen 3 ei-hematologiset toksisuudet, paitsi sellaiset, jotka voidaan hallita asteeseen 2 tai vähemmän asianmukaisella hoidolla. 5) Kyvyttömyys jatkaa hoitoa millään tutkimuslääkkeellä 14 päivän kuluessa lopettamisesta hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi. |
8 viikkoa
|
|
Potilaat, joiden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on yli tai yhtä suuri kuin 12 viikkoa (vaihe II)
Aikaikkuna: enintään 12 viikkoa hoidon aloituspäivästä
|
Eteneminen määritellään seuraavasti: 25 % lisäys tai 10 neliömetrin lisäys.
cm (sen mukaan kumpi on pienempi) tulojen summassa mitattavissa olevista leesioista, jotka ylittävät pienimmän havaitun summan (yli perustasoa, jos ei vähenemistä), tai minkä tahansa kadonneen leesion ilmaantumisen tai minkä tahansa arvioitavan sairauden selkeän pahenemisen tai uuden leesion ilmaantumisen/ tai epäonnistuminen arvioitavaksi palaamisen vuoksi tilan heikkenemisen vuoksi (ellei huononeminen liity selvästi tähän syöpään).
|
enintään 12 viikkoa hoidon aloituspäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: taudin etenemiseen saakka, enintään 13 kuukautta hoidon jälkeen
|
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST): Täydellinen vaste (CR): Kaikkien mitattavissa olevien ja arvioitavien sairauksien täydellinen häviäminen. Ei uusia vaurioita. Osittainen vaste (PR): suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n lasku perusviivan alapuolella kaikkien mitattavissa olevien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa. Ei arvioitavissa olevan taudin etenemistä. Ei uusia vaurioita. Vakaa: Ei täytä täydellistä vastetta, osittaista vastetta tai etenemistä. |
taudin etenemiseen saakka, enintään 13 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: taudin etenemiseen asti 13 kuukautta hoidon jälkeen
|
Vasteen kesto viittaa yksittäisen osittaisen vasteen kestoon, joka havaitaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien mitattavissa olevien ja arvioitavien sairauksien täydellinen häviäminen. Ei uusia vaurioita. Osittainen vaste (PR): suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n lasku perusviivan alapuolella kaikkien mitattavissa olevien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa. Ei arvioitavissa olevan taudin etenemistä. Ei uusia vaurioita. Vakaa: Ei täytä täydellistä vastetta, osittaista vastetta tai etenemistä. Eteneminen: 25 % lisäys tai 10 neliömetrin lisäys. cm (sen mukaan, kumpi on pienempi) tulojen summassa mitattavissa olevista leesioista yli pienimmän havaitun summan (yli perustasoa, jos ei laskua), TAI minkä tahansa kadonneen vaurion ilmaantuminen tai minkä tahansa arvioitavan sairauden selvä paheneminen tai minkä tahansa uuden vaurion ilmaantuminen/ tai epäonnistuminen arvioitavaksi palaamisen vuoksi tilan heikkenemisen vuoksi (ellei huononeminen liity selvästi tähän syöpään). |
taudin etenemiseen asti 13 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Dermatologiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Syklofosfamidi
- Sunitinib
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 057519
- NCI-2011-01275 (REKISTERÖINTI: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .