Сунитиниб, циклофосфамид и метотрексат в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы
Фаза I/II исследования SU11248 (Sutent) в сочетании с метрономным дозированием циклофосфамида и метотрексата у пациентов с метастатическим раком молочной железы
ОБОСНОВАНИЕ: сунитиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид и метотрексат, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение сунитиниба вместе с комбинированной химиотерапией может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза сунитиниба при приеме вместе с циклофосфамидом и метотрексатом, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить максимально переносимую дозу комбинации метрономной дозы циклофосфамида и метотрексата с непрерывным приемом сунитиниба малата. (Этап I)
- Определить время до прогрессирования заболевания у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших метрономную химиотерапию циклофосфамидом и метотрексатом в сочетании с непрерывным введением сунитиниба малата. (Этап II)
Среднее
- Определить частоту ответа у пациентов, получающих это лечение.
- Определить продолжительность ответа у пациентов, получающих это лечение.
- Определить токсичность этого режима у этих пациентов.
- Определить осуществимость путем оценки токсичности этого режима и количества добровольных выходов из исследования.
- Чтобы сопоставить показатели результатов с возможными суррогатными маркерами, включая серийные измерения циркулирующих опухолевых клеток и циркулирующих эндотелиальных клеток.
ПЛАН: Это исследование увеличения дозы сунитиниба малата.
- Фаза I: пациенты получают сунитиниб малат перорально один раз в день. Через 14 дней пациенты также получают пероральный циклофосфамид один раз в день в дни 1-21 и пероральный метотрексат два раза в день в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16. Лечение сунитинибом малатом, циклофосфамидом и метотрексатом повторяют каждые 21 день* при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
- Фаза II: пациенты получают сунитиниб малат в максимально переносимой дозе, определенной в фазе I, и циклофосфамид и метотрексат, как в фазе I.
ПРИМЕЧАНИЕ: *Курс 1 включает 2 недели приема только сунитиниба малата, а затем сунитиниба малата, циклофосфамида и метотрексата в течение 21 дня.
Периодически берут образцы крови для измерения циркулирующих опухолевых клеток, циркулирующих эндотелиальных клеток и уровня сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней, а затем каждые 2 месяца в течение 1 года.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Патологически подтвержденный диагноз рака молочной железы с документально подтвержденным прогрессирующим заболеванием
- Метастатическое заболевание
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST или поддающееся оценке заболевание
Должен пройти хотя бы один курс химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы.
- Пациенты, отказывающиеся от любой другой химиотерапии рака молочной железы, могут зарегистрироваться без предварительного лечения.
- Пациенты с гиперэкспрессией HER2 должны ранее получать трастузумаб (Герцептин®).
- Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг имеют право
- Статус гормональных рецепторов не указан
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Менопаузальный статус не указан
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
- Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Способен принимать пероральные препараты и поддерживать гидратацию
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после лечения.
Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Хроническая сердечная недостаточность
- Значительное сердечное заболевание
- Неконтролируемая гипертония
- Должен уметь читать и говорить по-английски
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 2 недель после предшествующего лечения, включая химиотерапию, гормональную терапию, трастузумаб (Герцептин®) или другие таргетные методы лечения.
- Предыдущий бевацизумаб разрешен, если прекращено по любой причине, кроме токсичности
- Не содержит мощных индукторов или ингибиторов ферментов CYP3A4, влияющих на метаболизм сунитиниба малата.
- Сунитиниба малата ранее не было
- Никакая другая параллельная исследуемая терапия
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
- Разрешен одновременный прием бисфосфонатов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сунитиниб, циклофосфамид и метотрексат
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза сунитиниба (фаза I)
Временное ограничение: 8 недель
|
Пациентов в каждой когорте наблюдали на предмет DLT в течение как минимум 8 недель (2 недели вводного лечения сунитинибом и 6 недель лечения сунитинибом и метрономным циклофосфамидом и метотрексатом) перед началом набора до следующего уровня дозы. Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как: 1) анемия ≥ 3 степени, которая не разрешается с помощью соответствующих факторов роста; температуры полости рта > 38,5 градусов Цельсия или 3 измерения температуры полости рта > 38,0 градусов Цельсия в течение 24 часов) 3) тромбоцитопения ≥ 3 степени 4) негематологическая токсичность ≥ 3 степени, за исключением тех, которые можно контролировать до степени 2 или ниже при соответствующем лечении. 5) Невозможность возобновить лечение любым из исследуемых препаратов в течение 14 дней после его прекращения из-за связанной с лечением токсичности. |
8 недель
|
|
Пациенты с выживаемостью без прогрессирования заболевания (ВБП) более или равной 12 неделям (фаза II)
Временное ограничение: до 12 недель после даты начала лечения
|
Прогрессия определяется как: увеличение на 25% или увеличение на 10 кв.
см (в зависимости от того, что меньше) в сумме произведений измеряемых повреждений на наименьшую наблюдаемую сумму (в сравнении с исходным уровнем, если нет уменьшения), или появление любого исчезнувшего поражения, или явное ухудшение любого поддающегося оценке заболевания, или появление любого нового поражения/ место или отказ вернуться для оценки из-за ухудшения состояния (если только ухудшение явно не связано с этим раком).
|
до 12 недель после даты начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: до прогрессирования заболевания, до 13 месяцев после лечения
|
Критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST): Полный ответ (CR): Полное исчезновение всех измеримых и оцениваемых заболеваний. Новых поражений нет. Частичный ответ (PR): более или равное 50%-ному уменьшению по сравнению с исходным уровнем в сумме произведений перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений. Отсутствие прогрессирования оцениваемого заболевания. Новых поражений нет. Стабильный: не соответствует полному ответу, частичному ответу или прогрессированию. |
до прогрессирования заболевания, до 13 месяцев после лечения
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до прогрессирования заболевания до 13 месяцев после лечения
|
Продолжительность ответа относится к продолжительности одного частичного ответа, наблюдаемого в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST): Полный ответ (CR): Полное исчезновение всех измеримых и оцениваемых заболеваний. Новых поражений нет. Частичный ответ (PR): более или равное 50%-ному уменьшению по сравнению с исходным уровнем в сумме произведений перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений. Отсутствие прогрессирования оцениваемого заболевания. Новых поражений нет. Стабильный: не соответствует полному ответу, частичному ответу или прогрессированию. Прогрессия: увеличение на 25% или увеличение на 10 кв. см (в зависимости от того, что меньше) в сумме произведений измеряемых повреждений на наименьшую наблюдаемую сумму (в сравнении с исходным уровнем, если нет уменьшения), ИЛИ появление любого поражения, которое исчезло, или явное ухудшение любого поддающегося оценке заболевания, или появление любого нового поражения/ место или отказ вернуться для оценки из-за ухудшения состояния (если только ухудшение явно не связано с этим раком). |
до прогрессирования заболевания до 13 месяцев после лечения
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Циклофосфамид
- Сунитиниб
- Метотрексат
Другие идентификационные номера исследования
- 057519
- NCI-2011-01275 (РЕГИСТРАЦИЯ: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .