Sunitinib, ciclofosfamida y metotrexato en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico
Estudio de fase I/II de SU11248 (Sutent) en combinación con dosificación metronómica de ciclofosfamida y metotrexato en pacientes con cáncer de mama metastásico
FUNDAMENTO: Sunitinib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida y el metotrexato, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar sunitinib junto con quimioterapia combinada puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de sunitinib cuando se administra junto con ciclofosfamida y metotrexato para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada de la combinación de ciclofosfamida y metotrexato a dosis metronómica con malato de sunitinib a dosis continua. (Fase I)
- Determinar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama metastásico tratados con quimioterapia de dosis metronómica con ciclofosfamida y metotrexato combinados con dosis continuas de malato de sunitinib. (Fase II)
Secundario
- Determinar la tasa de respuesta en pacientes que reciben este tratamiento.
- Determinar la duración de la respuesta en pacientes que reciben este tratamiento.
- Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
- Determinar la viabilidad mediante la evaluación de las toxicidades de este régimen y el número de retiros voluntarios del estudio.
- Para correlacionar medidas de resultado con posibles marcadores sustitutos, incluidas mediciones en serie de células tumorales circulantes y células endoteliales circulantes.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de malato de sunitinib.
- Fase I: los pacientes reciben sunitinib malato oral una vez al día. A partir de los 14 días posteriores, los pacientes también reciben ciclofosfamida oral una vez al día los días 1 a 21 y metotrexato oral dos veces al día los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16. El tratamiento con malato de sunitinib, ciclofosfamida y metotrexato se repite cada 21 días* en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Fase II: Los pacientes reciben malato de sunitinib a la dosis máxima tolerada determinada en la fase I y ciclofosfamida y metotrexato como en la fase I.
NOTA: *El curso 1 incluye 2 semanas de malato de sunitinib solo seguido de malato de sunitinib, ciclofosfamida y metotrexato durante 21 días
Las muestras de sangre se recogen periódicamente para medir las células tumorales circulantes, las células endoteliales circulantes y los niveles del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días y luego cada 2 meses durante 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California, San Francisco
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de mama con enfermedad progresiva documentada
- Enfermedad metástica
- Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST o enfermedad evaluable
Debe haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para el cáncer de mama metastásico
- Los pacientes que rechazan cualquier otra quimioterapia para el cáncer de mama pueden inscribirse sin tratamiento previo
- Los pacientes con enfermedad por sobreexpresión de HER2 deben haber sido tratados previamente con trastuzumab (Herceptin®)
- Los pacientes con metástasis cerebrales estables son elegibles
- Estado del receptor hormonal no especificado
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado menopáusico no especificado
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN
- Capaz de tomar medicamentos orales y mantener la hidratación.
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 6 meses después del tratamiento.
Ninguna enfermedad concurrente grave que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Enfermedad cardiaca importante
- Hipertensión no controlada
- Debe poder leer y hablar inglés.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 2 semanas desde el tratamiento anterior, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, trastuzumab (Herceptin®) u otras terapias dirigidas
- Bevacizumab previo permitido si se interrumpe por cualquier motivo que no sea toxicidad
- Sin inductores o inhibidores potentes de las enzimas CYP3A4 que afectan el metabolismo del malato de sunitinib
- Sin malato de sunitinib previo
- Ninguna otra terapia en investigación concurrente
- Sin radioterapia concurrente
- Bisfosfonatos concurrentes permitidos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Sunitinib, ciclofosfamida y metotrexato
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de sunitinib (Fase I)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Los pacientes de cada cohorte fueron seguidos para DLT durante al menos 8 semanas (2 semanas de inicio con sunitinib y 6 semanas de tratamiento con sunitinib y ciclofosfamida metronómica y metotrexato) antes de abrir la acumulación al siguiente nivel de dosis. Toxicidad limitante de la dosis (TLD) definida como: 1) anemia de grado ≥ 3 que no se resuelve con factores de crecimiento apropiados neutropenia de grado 4 afebril que no se resuelve con apoyo de factor de crecimiento después de ≥ 7 días 2) neutropenia de grado 4 asociada con fiebre (1 lectura de temperatura oral > 38,5 grados centígrados o 3 lecturas de temperatura oral > 38,0 grados centígrados en un período de 24 horas) 3) trombocitopenia ≥ grado 3 4) toxicidades no hematológicas ≥ grado 3, excepto aquellas que pueden controlarse a grado 2 o menos con el tratamiento adecuado. 5) Incapacidad para reanudar el tratamiento con cualquiera de los medicamentos del estudio dentro de los 14 días posteriores a la interrupción debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento. |
8 semanas
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Pacientes con Supervivencia Libre de Progresión (PFS) Mayor o Igual a 12 Semanas (Fase II)
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento
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Progresión definida como: 25% de aumento o un aumento de 10 sq.
cm (lo que sea menor) en la suma de los productos de las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no hay disminución), o aparición de cualquier lesión que haya desaparecido, o empeoramiento claro de cualquier enfermedad evaluable, o aparición de cualquier lesión nueva/ sitio, o no regresar para una evaluación debido al deterioro de la condición (a menos que el deterioro claramente no esté relacionado con este cáncer).
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hasta 12 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: hasta la progresión de la enfermedad, hasta 13 meses después del tratamiento
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Criterios de Evaluación por Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST): Respuesta Completa (CR): Desaparición completa de toda la enfermedad medible y evaluable. Sin lesiones nuevas. Respuesta parcial (RP): disminución mayor o igual al 50 % por debajo del valor inicial en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles. Sin progresión de la enfermedad evaluable. Sin lesiones nuevas. Estable: No califica para respuesta completa, respuesta parcial o progresión. |
hasta la progresión de la enfermedad, hasta 13 meses después del tratamiento
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta la progresión de la enfermedad hasta 13 meses después del tratamiento
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La duración de la respuesta se refiere a la duración de la respuesta parcial única observada según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST): Respuesta Completa (CR): Desaparición completa de toda enfermedad medible y evaluable. Sin lesiones nuevas. Respuesta parcial (RP): disminución mayor o igual al 50 % por debajo del valor inicial en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles. Sin progresión de la enfermedad evaluable. Sin lesiones nuevas. Estable: No califica para respuesta completa, respuesta parcial o progresión. Progresión: 25% de aumento o un aumento de 10 sq. cm (lo que sea menor) en la suma de los productos de las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no hay disminución), O aparición de cualquier lesión que haya desaparecido, o empeoramiento claro de cualquier enfermedad evaluable, o aparición de cualquier lesión nueva/ sitio, o no regresar para una evaluación debido al deterioro de la condición (a menos que el deterioro claramente no esté relacionado con este cáncer). |
hasta la progresión de la enfermedad hasta 13 meses después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
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- Inhibidores de la proteína quinasa
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Ciclofosfamida
- Sunitinib
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- 057519
- NCI-2011-01275 (REGISTRO: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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