Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sunitinib, cyklofosfamid a metotrexát v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu

18. prosince 2019 aktualizováno: University of California, San Francisco

Studie fáze I/II SU11248 (Sutent) v kombinaci s metronomickým dávkováním cyklofosfamidu a methotrexátu u pacientek s metastatickým karcinomem prsu

Odůvodnění: Sunitinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid a methotrexát, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání sunitinibu spolu s kombinovanou chemoterapií může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku sunitinibu při podávání společně s cyklofosfamidem a methotrexátem, aby se zjistilo, jak dobře fungují při léčbě pacientek s metastatickým karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit maximální tolerovanou dávku kombinace metronomické dávky cyklofosfamidu a methotrexátu s kontinuálním dávkováním sunitinib malátu. (fáze I)
  • Stanovit dobu do progrese onemocnění u pacientek s metastatickým karcinomem prsu léčených metronomickou dávkou chemoterapie s cyklofosfamidem a methotrexátem v kombinaci s kontinuálním dávkováním sunitinib malátu. (fáze II)

Sekundární

  • Stanovit míru odezvy u pacientů léčených touto léčbou.
  • Stanovit dobu trvání odpovědi u pacientů, kteří dostávají tuto léčbu.
  • Stanovit toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Stanovit proveditelnost posouzením toxicity tohoto režimu a počtu dobrovolných stažení ze studie.
  • Korelovat výsledná měření s možnými náhradními markery včetně sériových měření cirkulujících nádorových buněk a cirkulujících endoteliálních buněk.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky sunitinibu malátu.

  • Fáze I: Pacienti dostávají perorálně sunitinib malát jednou denně. Počínaje 14 dny dostávají pacienti také perorální cyklofosfamid jednou denně ve dnech 1-21 a perorální metotrexát dvakrát denně ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16. Léčba sunitinib malátem, cyklofosfamidem a methotrexátem se opakuje každých 21 dní* v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Fáze II: Pacienti dostávají sunitinib malát v maximální tolerované dávce stanovené ve fázi I a cyklofosfamid a methotrexát jako ve fázi I.

POZNÁMKA: *Kurz 1 zahrnuje 2 týdny samotného sunitinib malátu následovaného sunitinib malátem, cyklofosfamidem a methotrexátem po dobu 21 dní

Periodicky se odebírají vzorky krve pro měření cirkulujících nádorových buněk, cirkulujících endoteliálních buněk a hladin vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů a poté každé 2 měsíce po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California, San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Patologicky potvrzená diagnóza karcinomu prsu s dokumentovaným progresivním onemocněním

    • Metastatické onemocnění
  • Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST nebo hodnotitelné onemocnění

  • Musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie pro metastatický karcinom prsu

    • Pacientky, které odmítají všechny ostatní chemoterapie pro rakovinu prsu, se mohou zapsat bez předchozí léčby
  • Pacientky s onemocněním s nadměrnou expresí HER2 musely být dříve léčeny trastuzumabem (Herceptin®)
  • Vhodné jsou pacienti se stabilními metastázami v mozku
  • Stav hormonálních receptorů není specifikován

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Menopauzální stav není specifikován
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • Schopný užívat perorální léky a udržovat hydrataci
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během léčby a 6 měsíců po léčbě používat účinnou antikoncepci

  • Žádná závažná souběžná onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Městnavé srdeční selhání
    • Významné srdeční onemocnění
    • Nekontrolovaná hypertenze
  • Musí umět číst a mluvit anglicky

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Minimálně 2 týdny od předchozí léčby, včetně chemoterapie, hormonální terapie, trastuzumabu (Herceptin®) nebo jiné cílené terapie
  • Předchozí podávání bevacizumabu je povoleno, pokud je jeho podávání přerušeno z jiného důvodu, než je toxicita
  • Žádné silné induktory nebo inhibitory enzymů CYP3A4, které ovlivňují metabolismus sunitinib malátu
  • Bez předchozího sunitinibu malátu
  • Žádná další souběžná hodnocená terapie
  • Žádná souběžná radioterapie
  • Současné podávání bisfosfonátů povoleno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Sunitinib, cyklofosfamid a methotrexát
Lék: cyklofosfamid
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Lék: methotrexát
Lék: sunitinib malát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka sunitinibu (fáze I)
Časové okno: 8 týdnů

Pacienti v každé kohortě byli sledováni na DLT po dobu alespoň 8 týdnů (2 týdny úvodní léčba sunitinibem a 6 týdnů léčba sunitinibem a metronomickým cyklofosfamidem a methotrexátem), než se začalo s narůstáním další úrovně dávky. Toxicita limitující dávku (DLT) definovaná jako: 1) anémie ≥ 3. stupně, která nevymizí vhodnými růstovými faktory afebrilní neutropenie 4. stupně, která nevymizí podporou růstového faktoru po ≥ 7 dnech 2) neutropenie 4. stupně spojená s horečkou (1 čtení orální teploty > 38,5 stupňů Celsia nebo 3 měření orální teploty > 38,0 stupňů Celsia za 24 hodin) 3) ≥ trombocytopenie 3. stupně 4) ≥ 3. stupeň nehematologické toxicity, kromě těch, které lze kontrolovat na 2. stupeň nebo méně s vhodnou léčbou.

5) Neschopnost obnovit léčbu kterýmkoli ze studovaných léků do 14 dnů od ukončení kvůli toxicitě související s léčbou.
8 týdnů
Pacienti s přežitím bez progrese (PFS) delším nebo rovným 12 týdnům (fáze II)
Časové okno: do 12 týdnů od data zahájení léčby
Progrese definovaná jako: 25% nárůst nebo nárůst o 10 čtverečních. cm (podle toho, co je menší) v součtu součinů měřitelných lézí nad nejmenším pozorovaným součtem (nad výchozí linii, pokud nedošlo k žádnému poklesu), nebo výskytu jakékoli léze, která zmizela, nebo jasného zhoršení jakékoli hodnotitelné choroby nebo výskytu jakékoli nové léze/ místě, nebo nevracení se k hodnocení kvůli zhoršujícímu se stavu (pokud zhoršení zjevně nesouvisí s touto rakovinou).
do 12 týdnů od data zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: až do progrese onemocnění, až 13 měsíců po léčbě

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST): Kompletní odpověď (CR): Úplné vymizení všech měřitelných a hodnotitelných onemocnění. Žádné nové léze.

Částečná odezva (PR): větší nebo rovno 50% snížení pod výchozí hodnotu v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných lézí. Žádná progrese hodnotitelného onemocnění. Žádné nové léze.

Stabilní: Nekvalifikuje se pro úplnou odpověď, částečnou odpověď nebo progresi.
až do progrese onemocnění, až 13 měsíců po léčbě
Doba odezvy
Časové okno: až do progrese onemocnění až 13 měsíců po léčbě

Doba trvání odpovědi se týká trvání jednotlivé částečné odpovědi pozorované podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST):

Complete Response (CR): Úplné vymizení všech měřitelných a hodnotitelných onemocnění. Žádné nové léze.

Částečná odezva (PR): větší nebo rovno 50% snížení pod výchozí hodnotu v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných lézí. Žádná progrese hodnotitelného onemocnění. Žádné nové léze.

Stabilní: Nekvalifikuje se pro úplnou odpověď, částečnou odpověď nebo progresi.

Progrese: 25% nárůst nebo nárůst o 10 čtverečních. cm (podle toho, co je menší) v součtu součinů měřitelných lézí nad nejmenším pozorovaným součtem (nad výchozí linií, pokud nedošlo k poklesu), NEBO výskyt jakékoli léze, která zmizela, nebo jasné zhoršení jakékoli hodnotitelné choroby nebo výskyt jakékoli nové léze/ místě, nebo nevracení se k hodnocení kvůli zhoršujícímu se stavu (pokud zhoršení zjevně nesouvisí s touto rakovinou).
až do progrese onemocnění až 13 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2008

První zveřejněno (ODHAD)

15. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 057519
  • NCI-2011-01275 (REGISTR: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit