Sunitinib, cyclophosphamide et méthotrexate dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Étude de phase I/II du SU11248 (Sutent) en association avec un dosage métronomique de cyclophosphamide et de méthotrexate chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
JUSTIFICATION : Le sunitinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide et le méthotrexate, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de sunitinib avec une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de sunitinib lorsqu'il est administré avec du cyclophosphamide et du méthotrexate pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la dose maximale tolérée de la combinaison de dose métronomique de cyclophosphamide et de méthotrexate avec une dose continue de malate de sunitinib. (La phase I)
- Déterminer le délai de progression de la maladie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique traitées par une chimiothérapie à dose métronomique avec du cyclophosphamide et du méthotrexate combinés à une dose continue de malate de sunitinib. (Phase II)
Secondaire
- Déterminer le taux de réponse chez les patients recevant ce traitement.
- Déterminer la durée de la réponse chez les patients recevant ce traitement.
- Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients.
- Déterminer la faisabilité en évaluant les toxicités de ce régime et le nombre de retraits volontaires de l'étude.
- Corréler les mesures des résultats avec d'éventuels marqueurs de substitution, y compris des mesures en série des cellules tumorales circulantes et des cellules endothéliales circulantes.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes sur le malate de sunitinib.
- Phase I : Les patients reçoivent du malate de sunitinib par voie orale une fois par jour. À partir de 14 jours plus tard, les patients reçoivent également du cyclophosphamide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 et du méthotrexate par voie orale deux fois par jour les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16. Le traitement par le malate de sunitinib, le cyclophosphamide et le méthotrexate est répété tous les 21 jours* en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Phase II : Les patients reçoivent du malate de sunitinib à la dose maximale tolérée déterminée en phase I et du cyclophosphamide et du méthotrexate comme en phase I.
REMARQUE : *Le cours 1 comprend 2 semaines de malate de sunitinib seul, suivies de malate de sunitinib, de cyclophosphamide et de méthotrexate pendant 21 jours
Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour la mesure des cellules tumorales circulantes, des cellules endothéliales circulantes et des taux de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF).
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, puis tous les 2 mois pendant 1 an.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- University of California, San Francisco
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic pathologiquement confirmé de cancer du sein avec maladie évolutive documentée
- Maladie métastatique
- Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST ou maladie évaluable
Doit avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour le cancer du sein métastatique
- Les patientes refusant toute autre chimiothérapie pour le cancer du sein peuvent s'inscrire sans traitement préalable
- Les patientes atteintes d'une maladie de surexpression de HER2 doivent avoir été préalablement traitées par le trastuzumab (Herceptin®)
- Les patients présentant des métastases cérébrales stables sont éligibles
- Statut des récepteurs hormonaux non précisé
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut ménopausique non précisé
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
- Capable de prendre des médicaments par voie orale et de maintenir son hydratation
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après le traitement
Aucune maladie concomitante grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Insuffisance cardiaque congestive
- Maladie cardiaque importante
- Hypertension non contrôlée
- Doit pouvoir lire et parler anglais
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 2 semaines depuis le traitement précédent, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, le trastuzumab (Herceptin®) ou d'autres thérapies ciblées
- Le bevacizumab antérieur est autorisé s'il est interrompu pour une raison autre que la toxicité
- Aucun inducteur ou inhibiteur puissant des enzymes CYP3A4 qui affectent le métabolisme du malate de sunitinib
- Aucun antécédent de malate de sunitinib
- Aucune autre thérapie expérimentale concomitante
- Pas de radiothérapie concomitante
- Bisphosphonates simultanés autorisés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Sunitinib, Cyclophosphamide et Méthotrexate
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée de sunitinib (phase I)
Délai: 8 semaines
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Les patients de chaque cohorte ont été suivis pour la DLT pendant au moins 8 semaines (2 semaines d'introduction avec le sunitinib et 6 semaines de traitement avec le sunitinib et le cyclophosphamide métronomique et le méthotrexate) avant d'ouvrir le recrutement au niveau de dose suivant. Toxicité limitant la dose (DLT) définie comme : 1) anémie ≥ grade 3 qui ne se résout pas avec des facteurs de croissance appropriés neutropénie afébrile de grade 4 qui ne se résout pas avec le soutien des facteurs de croissance après ≥ 7 jours 2) neutropénie de grade 4 associée à de la fièvre (1 lecture de température orale > 38,5 degrés Celsius ou 3 lectures de température orale > 38,0 degrés Celsius sur une période de 24 heures) 3) Thrombocytopénie de grade ≥ 3 4) Toxicités non hématologiques de grade ≥ 3, sauf celles qui peuvent être contrôlées au grade 2 ou moins avec un traitement adapté. 5) Incapacité de reprendre le traitement avec l'un des médicaments à l'étude dans les 14 jours suivant l'arrêt en raison d'une toxicité liée au traitement. |
8 semaines
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Patients avec une survie sans progression (SSP) supérieure ou égale à 12 semaines (phase II)
Délai: jusqu'à 12 semaines après la date de début du traitement
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Progression définie comme : augmentation de 25 % ou augmentation de 10 m².
cm (selon la valeur la plus petite) dans la somme des produits des lésions mesurables sur la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution), ou apparition de toute lésion qui avait disparu, ou nette aggravation de toute maladie évaluable, ou apparition de toute nouvelle lésion/ site, ou défaut de revenir pour une évaluation en raison d'une détérioration de l'état (sauf si la détérioration n'est clairement pas liée à ce cancer).
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jusqu'à 12 semaines après la date de début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 13 mois après le traitement
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Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) : Réponse complète (RC) : disparition complète de toutes les maladies mesurables et évaluables. Pas de nouvelles lésions. Réponse partielle (RP) : diminution supérieure ou égale à 50 % sous la ligne de base de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions mesurables. Aucune progression de la maladie évaluable. Pas de nouvelles lésions. Stable : Ne se qualifie pas pour une réponse complète, une réponse partielle ou une progression. |
jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 13 mois après le traitement
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Durée de la réponse
Délai: jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 13 mois après le traitement
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La durée de la réponse fait référence à la durée de la réponse partielle unique observée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) : Réponse complète (RC) : disparition complète de toute maladie mesurable et évaluable. Pas de nouvelles lésions. Réponse partielle (RP) : diminution supérieure ou égale à 50 % sous la ligne de base de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions mesurables. Aucune progression de la maladie évaluable. Pas de nouvelles lésions. Stable : Ne se qualifie pas pour une réponse complète, une réponse partielle ou une progression. Progression : 25 % d'augmentation ou une augmentation de 10 m². cm (selon la valeur la plus petite) dans la somme des produits des lésions mesurables sur la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution), OU apparition de toute lésion qui avait disparu, ou nette aggravation de toute maladie évaluable, ou apparition de toute nouvelle lésion/ site, ou défaut de revenir pour une évaluation en raison d'une détérioration de l'état (sauf si la détérioration n'est clairement pas liée à ce cancer). |
jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 13 mois après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Cyclophosphamide
- Sunitinib
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- 057519
- NCI-2011-01275 (ENREGISTREMENT: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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