Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sunitinib, cyklofosfamid och metotrexat vid behandling av patienter med metastaserad bröstcancer

18 december 2019 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Fas I/II-studie av SU11248 (Sutent) i kombination med metronomisk dosering av cyklofosfamid och metotrexat hos patienter med metastaserad bröstcancer

MOTIVERING: Sunitinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som cyklofosfamid och metotrexat, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge sunitinib tillsammans med kombinationskemoterapi kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av sunitinib när det ges tillsammans med cyklofosfamid och metotrexat för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med metastaserad bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma den maximala tolererade dosen av kombinationen av metronomisk dos cyklofosfamid och metotrexat med kontinuerlig dosering av sunitinibmalat. (Fas I)
  • Att bestämma tiden till sjukdomsprogression hos patienter med metastaserande bröstcancer som behandlas med metronomisk doskemoterapi med cyklofosfamid och metotrexat kombinerat med kontinuerlig dosering av sunitinibmalat. (Fas II)

Sekundär

  • För att bestämma svarsfrekvensen hos patienter som får denna behandling.
  • För att bestämma varaktigheten av svaret hos patienter som får denna behandling.
  • För att bestämma toxiciteten av denna regim hos dessa patienter.
  • Att bestämma genomförbarheten genom att utvärdera toxiciteterna för denna regim och antalet frivilliga uttag från studien.
  • Att korrelera utfallsmått med möjliga surrogatmarkörer inklusive seriemätningar av cirkulerande tumörceller och cirkulerande endotelceller.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av sunitinibmalat.

  • Fas I: Patienterna får oralt sunitinibmalat en gång dagligen. Med början 14 dagar senare får patienterna också oral cyklofosfamid en gång dagligen dag 1-21 och oral metotrexat två gånger dagligen dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16. Behandling med sunitinibmalat, cyklofosfamid och metotrexat upprepas var 21:e dag* i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
  • Fas II: Patienterna får sunitinibmalat i den maximalt tolererade dosen bestämd i fas I och cyklofosfamid och metotrexat som i fas I.

OBS: *Kurs 1 inkluderar 2 veckor av enbart sunitinibmalat följt av sunitinibmalat, cyklofosfamid och metotrexat i 21 dagar

Blodprover tas periodiskt för mätning av cirkulerande tumörceller, cirkulerande endotelceller och nivåer av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF).

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 30 dagar och därefter varannan månad under 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • University of California, San Francisco

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Patologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer med dokumenterad progressiv sjukdom

    • Metastaserande sjukdom
  • Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST-kriterier eller evaluerbar sjukdom

  • Måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för metastaserad bröstcancer

    • Patienter som vägrar all annan kemoterapi för bröstcancer kan anmäla sig utan föregående behandling
  • Patienter med HER2-överuttryckssjukdom måste tidigare ha behandlats med trastuzumab (Herceptin®)
  • Patienter med stabila hjärnmetastaser är berättigade
  • Hormonreceptorstatus ej specificerad

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Menopausal status inte specificerad
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm³
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
  • Kan ta orala mediciner och bibehålla hydrering
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektivt preventivmedel under och i 6 månader efter behandlingen

  • Inga allvarliga samtidiga sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Hjärtsvikt
    • Betydande hjärtsjukdom
    • Okontrollerad hypertoni
  • Måste kunna läsa och tala engelska

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 2 veckor sedan tidigare behandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, trastuzumab (Herceptin®) eller andra riktade terapier
  • Tidigare bevacizumab tillåts om behandlingen avbryts av någon annan anledning än toxicitet
  • Inga potenta inducerare eller hämmare av CYP3A4-enzymer som påverkar metabolismen av sunitinibmalat
  • Inget tidigare sunitinibmalat
  • Ingen annan samtidig undersökningsterapi
  • Ingen samtidig strålbehandling
  • Samtidiga bisfosfonater tillåts

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Sunitinib, cyklofosfamid och metotrexat
Läkemedel: cyklofosfamid
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Läkemedel: metotrexat
Läkemedel: sunitinib malat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av Sunitinib (Fas I)
Tidsram: 8 veckor

Patienterna i varje kohort följdes för DLT i minst 8 veckor (2 veckors inledning med sunitinib och 6 veckors behandling med sunitinib och metronomisk cyklofosfamid och metotrexat) innan man öppnade uppgången till nästa dosnivå. Dosbegränsande toxicitet (DLT) definierad som: 1) ≥ grad 3 anemi som inte försvinner med lämpliga tillväxtfaktorer afebril grad 4 neutropeni som inte försvinner med tillväxtfaktorstöd efter ≥ 7 dagar 2) grad 4 neutropeni associerad med feber (1 läsning av oral temperatur > 38,5 grader Celsius eller 3 avläsningar av oral temperatur > 38,0 grader Celsius under en 24-timmarsperiod) 3) ≥ grad 3 trombocytopeni 4) ≥ grad 3 icke-hematologiska toxiciteter, förutom de som kan kontrolleras till grad 2 eller lägre med lämplig behandling.

5) Oförmåga att återuppta behandlingen med någon av studieläkemedlen inom 14 dagar efter avbrottet på grund av behandlingsrelaterad toxicitet.
8 veckor
Patienter med progressionsfri överlevnad (PFS) större än eller lika med 12 veckor (fas II)
Tidsram: upp till 12 veckor efter behandlingsstartdatum
Progression definieras som: 25 % ökning eller en ökning med 10 kvm. cm (beroende på vilket som är mindre) i summan av produkter av mätbara lesioner över minsta observerade summa (över baslinjen om ingen minskning), eller uppkomsten av någon lesion som hade försvunnit, eller tydlig försämring av någon evaluerbar sjukdom, eller uppkomsten av någon ny lesion/ plats, eller misslyckande att återvända för utvärdering på grund av försämrat tillstånd (såvida inte försämringen uppenbarligen inte är relaterad till denna cancer).
upp till 12 veckor efter behandlingsstartdatum

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: tills sjukdomsprogression, upp till 13 månader efter behandling

Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST): Fullständigt svar (CR): Fullständigt försvinnande av all mätbar och evaluerbar sjukdom. Inga nya lesioner.

Partiell respons (PR): större än eller lika med 50 % minskning under baslinjen i summan av produkterna av vinkelräta diametrar för alla mätbara lesioner. Ingen progression av evaluerbar sjukdom. Inga nya lesioner.

Stabil: Kvalificerar inte för fullständig respons, partiell respons eller progression.
tills sjukdomsprogression, upp till 13 månader efter behandling
Varaktighet för svar
Tidsram: tills sjukdomsprogression upp till 13 månader efter behandling

Varaktighet av svar hänvisar till varaktigheten av enstaka partiell respons observerad per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST):

Komplett svar (CR): Fullständigt försvinnande av all mätbar och evaluerbar sjukdom. Inga nya lesioner.

Partiell respons (PR): större än eller lika med 50 % minskning under baslinjen i summan av produkterna av vinkelräta diametrar för alla mätbara lesioner. Ingen progression av evaluerbar sjukdom. Inga nya lesioner.

Stabil: Kvalificerar inte för fullständig respons, partiell respons eller progression.

Progression: 25 % ökning eller en ökning med 10 kvm. cm (beroende på vilket som är mindre) i summan av produkter av mätbara lesioner över minsta observerade summa (över baslinjen om ingen minskning), ELLER uppkomsten av någon lesion som hade försvunnit, eller tydlig försämring av någon evaluerbar sjukdom, eller uppkomsten av någon ny lesion/ plats, eller misslyckande att återvända för utvärdering på grund av försämrat tillstånd (såvida inte försämringen uppenbarligen inte är relaterad till denna cancer).
tills sjukdomsprogression upp till 13 månader efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 mars 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2008

Första postat (UPPSKATTA)

15 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 057519
  • NCI-2011-01275 (REGISTER: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera