Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sunitinib, cyklofosfamid og metotreksat ved behandling av pasienter med metastatisk brystkreft

18. desember 2019 oppdatert av: University of California, San Francisco

Fase I/II-studie av SU11248 (Sutent) i kombinasjon med metronomisk dosering av cyklofosfamid og metotreksat hos pasienter med metastatisk brystkreft

RASIONAL: Sunitinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid og metotreksat, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi sunitinib sammen med kombinasjonskjemoterapi kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av sunitinib når det gis sammen med cyklofosfamid og metotreksat for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme maksimal tolerert dose av kombinasjonen av metronomisk dose cyklofosfamid og metotreksat med kontinuerlig dosering av sunitinibmalat. (Fase I)
  • For å bestemme tiden til sykdomsprogresjon hos pasienter med metastatisk brystkreft behandlet med metronomisk dose kjemoterapi med cyklofosfamid og metotreksat kombinert med kontinuerlig dosering av sunitinibmalat. (Fase II)

Sekundær

  • For å bestemme responsraten hos pasienter som får denne behandlingen.
  • For å bestemme varigheten av respons hos pasienter som får denne behandlingen.
  • For å bestemme toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
  • For å bestemme gjennomførbarheten ved å vurdere toksisiteten til dette regimet og antall frivillige uttak fra studien.
  • For å korrelere utfallsmål med mulige surrogatmarkører, inkludert seriemålinger av sirkulerende tumorceller og sirkulerende endotelceller.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av sunitinibmalat.

  • Fase I: Pasienter får oralt sunitinibmalat én gang daglig. Fra og med 14 dager senere får pasienter også oral cyklofosfamid én gang daglig på dag 1-21 og oral metotreksat to ganger daglig på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16. Behandling med sunitinibmalat, cyklofosfamid og metotreksat gjentas hver 21. dag* i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Fase II: Pasienter får sunitinibmalat ved maksimal tolerert dose bestemt i fase I og cyklofosfamid og metotreksat som i fase I.

MERK: *Kurs 1 inkluderer 2 uker med sunitinibmalat alene etterfulgt av sunitinibmalat, cyklofosfamid og metotreksat i 21 dager

Blodprøver samles med jevne mellomrom for måling av sirkulerende tumorceller, sirkulerende endotelceller og nivåer av vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 30 dager og deretter hver 2. måned i 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Patologisk bekreftet diagnose av brystkreft med dokumentert progredierende sykdom

    • Metastatisk sykdom
  • Målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier eller evaluerbar sykdom

  • Må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for metastatisk brystkreft

    • Pasienter som nekter all annen kjemoterapi for brystkreft kan melde seg inn uten forutgående behandling
  • Pasienter med HER2-overekspresjonssykdom må tidligere ha vært behandlet med trastuzumab (Herceptin®)
  • Pasienter med stabile hjernemetastaser er kvalifisert
  • Hormonreseptorstatus ikke spesifisert

PASIENT EGENSKAPER:

  • Menopausal status ikke spesifisert
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder ≥ 12 uker
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm³
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
  • Kunne ta orale medisiner og opprettholde hydrering
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 6 måneder etter behandling

  • Ingen alvorlig samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Kongestiv hjertesvikt
    • Betydelig hjertesykdom
    • Ukontrollert hypertensjon
  • Må kunne lese og snakke engelsk

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 2 uker siden tidligere behandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, trastuzumab (Herceptin®) eller andre målrettede terapier
  • Tidligere bevacizumab tillatt hvis det seponeres av andre grunner enn toksisitet
  • Ingen potente induktorer eller hemmere av CYP3A4-enzymer som påvirker metabolismen av sunitinibmalat
  • Ingen tidligere sunitinib malat
  • Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Samtidige bisfosfonater tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Sunitinib, cyklofosfamid og metotreksat
Legemiddel: cyklofosfamid
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Legemiddel: metotreksat
Legemiddel: sunitinib malat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av Sunitinib (fase I)
Tidsramme: 8 uker

Pasienter i hver kohort ble fulgt for DLT i minst 8 uker (2 ukers innledning med sunitinib og 6 ukers behandling med sunitinib og metronomisk cyklofosfamid og metotreksat) før opptjening til neste dosenivå åpnet. Dosebegrensende toksisitet (DLT) definert som: 1) ≥ grad 3 anemi som ikke går over med passende vekstfaktorer afebril grad 4 nøytropeni som ikke går over med vekstfaktorstøtte etter ≥ 7 dager 2) grad 4 nøytropeni assosiert med feber (1 lesing av oral temperatur > 38,5 grader Celsius eller 3 målinger av oral temperatur > 38,0 grader Celsius i en 24 timers periode) 3) ≥ grad 3 trombocytopeni 4) ≥ grad 3 ikke-hematologisk toksisitet, bortsett fra de som kan kontrolleres til grad 2 eller mindre med passende behandling.

5) Manglende evne til å gjenoppta behandling med noen av studiemedisinene innen 14 dager etter avslutning på grunn av behandlingsrelatert toksisitet.
8 uker
Pasienter med progresjonsfri overlevelse (PFS) større enn eller lik 12 uker (fase II)
Tidsramme: opptil 12 uker etter behandlingsstartdato
Progresjon definert som: 25 % økning eller en økning på 10 kvm. cm (det som er minst) i summen av produktene av målbare lesjoner over den minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon), eller utseendet av en lesjon som hadde forsvunnet, eller tydelig forverring av en evaluerbar sykdom, eller utseendet til en ny lesjon/ stedet, eller unnlatelse av å returnere for evaluering på grunn av forverret tilstand (med mindre forverring tydeligvis ikke er relatert til denne kreftsykdommen).
opptil 12 uker etter behandlingsstartdato

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: inntil sykdomsprogresjon, inntil 13 måneder etter behandling

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST): Fullstendig respons (CR): Fullstendig forsvinning av all målbar og evaluerbar sykdom. Ingen nye lesjoner.

Delvis respons (PR): større enn eller lik 50 % reduksjon under baseline i summen av produktene av perpendikulære diametre av alle målbare lesjoner. Ingen progresjon av evaluerbar sykdom. Ingen nye lesjoner.

Stabil: Kvalifiserer ikke for fullstendig respons, delvis respons eller progresjon.
inntil sykdomsprogresjon, inntil 13 måneder etter behandling
Varighet av svar
Tidsramme: inntil sykdomsprogresjon inntil 13 måneder etter behandling

Varighet av respons refererer til varigheten av enkelt delvis respons observert per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST):

Fullstendig respons (CR): Fullstendig forsvinning av all målbar og evaluerbar sykdom. Ingen nye lesjoner.

Delvis respons (PR): større enn eller lik 50 % reduksjon under baseline i summen av produktene av perpendikulære diametre av alle målbare lesjoner. Ingen progresjon av evaluerbar sykdom. Ingen nye lesjoner.

Stabil: Kvalifiserer ikke for fullstendig respons, delvis respons eller progresjon.

Progresjon: 25 % økning eller en økning på 10 kvm. cm (det som er minst) i summen av produktene av målbare lesjoner over den minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon), ELLER utseendet av en lesjon som hadde forsvunnet, eller tydelig forverring av en evaluerbar sykdom, eller utseendet av en ny lesjon/ stedet, eller unnlatelse av å returnere for evaluering på grunn av forverret tilstand (med mindre forverring tydeligvis ikke er relatert til denne kreftsykdommen).
inntil sykdomsprogresjon inntil 13 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mars 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

15. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 057519
  • NCI-2011-01275 (REGISTER: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere