Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sunitinib, cyclophosphamid og methotrexat til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

18. december 2019 opdateret af: University of California, San Francisco

Fase I/II undersøgelse af SU11248 (Sutent) i kombination med metronomisk dosering af cyclophosphamid og methotrexat hos patienter med metastatisk brystkræft

RATIONALE: Sunitinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid og methotrexat, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give sunitinib sammen med kombinationskemoterapi kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af sunitinib, når det gives sammen med cyclophosphamid og methotrexat, for at se, hvor godt de virker i behandlingen af ​​patienter med metastatisk brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af kombinationen af ​​metronomisk dosis cyclophosphamid og methotrexat med kontinuerlig dosering af sunitinibmalat. (Fase I)
  • At bestemme tiden til sygdomsprogression hos patienter med metastatisk brystkræft behandlet med metronomisk dosis kemoterapi med cyclophosphamid og methotrexat kombineret med kontinuerlig dosering af sunitinib malat. (Fase II)

Sekundær

  • For at bestemme responsraten hos patienter, der modtager denne behandling.
  • For at bestemme varigheden af ​​respons hos patienter, der modtager denne behandling.
  • For at bestemme toksiciteten af ​​dette regime hos disse patienter.
  • At bestemme gennemførligheden ved vurdering af toksicitet af denne kur og antallet af frivillige tilbagetrækninger fra undersøgelsen.
  • At korrelere resultatmål med mulige surrogatmarkører, herunder serielle målinger af cirkulerende tumorceller og cirkulerende endotelceller.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af sunitinib malat.

  • Fase I: Patienterne får oralt sunitinibmalat én gang dagligt. Fra 14 dage senere får patienterne også oral cyclophosphamid én gang dagligt på dag 1-21 og oral methotrexat to gange daglig på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16. Behandling med sunitinibmalat, cyclophosphamid og methotrexat gentages hver 21. dag* i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Fase II: Patienterne får sunitinibmalat i den maksimalt tolererede dosis bestemt i fase I og cyclophosphamid og methotrexat som i fase I.

BEMÆRK: *Kursus 1 inkluderer 2 ugers sunitinibmalat alene efterfulgt af sunitinibmalat, cyclophosphamid og methotrexat i 21 dage

Blodprøver udtages periodisk til måling af cirkulerende tumorceller, cirkulerende endotelceller og niveauer af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF).

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 30 dage og derefter hver 2. måned i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Patologisk bekræftet diagnose af brystkræft med dokumenteret progressiv sygdom

    • Metastatisk sygdom
  • Målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier eller evaluerbar sygdom

  • Skal have modtaget mindst én tidligere kemoterapibehandling for metastatisk brystkræft

    • Patienter, der nægter al anden kemoterapi for brystkræft, kan tilmeldes uden forudgående behandling
  • Patienter med HER2-overekspressionssygdom skal tidligere have været behandlet med trastuzumab (Herceptin®)
  • Patienter med stabile hjernemetastaser er berettigede
  • Hormonreceptorstatus ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Menopausal status ikke specificeret
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN i nærvær af levermetastaser)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • Kan tage oral medicin og opretholde hydrering
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 6 måneder efter behandlingen

  • Ingen alvorlig samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt
    • Betydelig hjertesygdom
    • Ukontrolleret hypertension
  • Skal kunne læse og tale engelsk

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 2 uger siden tidligere behandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, trastuzumab (Herceptin®) eller andre målrettede behandlinger
  • Forudgående bevacizumab tilladt, hvis behandlingen seponeres af anden grund end toksicitet
  • Ingen potente inducere eller inhibitorer af CYP3A4-enzymer, der påvirker metabolismen af ​​sunitinibmalat
  • Ingen tidligere sunitinib malat
  • Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Samtidige bisfosfonater tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Sunitinib, cyclophosphamid og methotrexat
Medicin: cyclophosphamid
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Medicin: methotrexat
Medicin: sunitinib malat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af Sunitinib (fase I)
Tidsramme: 8 uger

Patienter i hver kohorte blev fulgt for DLT i mindst 8 uger (2 ugers indledning med sunitinib og 6 ugers behandling med sunitinib og metronomisk cyclophosphamid og methotrexat), før der blev åbnet op til næste dosisniveau. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineret som: 1) ≥ grad 3 anæmi, der ikke forsvinder med passende vækstfaktorer afebril grad 4 neutropeni, der ikke forsvinder med vækstfaktorstøtte efter ≥ 7 dage 2) grad 4 neutropeni forbundet med feber (1 læsning af oral temperatur > 38,5 grader Celsius eller 3 aflæsninger af oral temperatur > 38,0 grader Celsius i en periode på 24 timer) 3) ≥ grad 3 trombocytopeni 4) ≥ grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen dem, der kan kontrolleres til grad 2 eller mindre med passende behandling.

5) Manglende evne til at genoptage behandlingen med nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne inden for 14 dage efter ophør på grund af behandlingsrelateret toksicitet.
8 uger
Patienter med progressionsfri overlevelse (PFS) større end eller lig med 12 uger (fase II)
Tidsramme: op til 12 uger efter behandlingsstartdato
Progression defineret som: 25 % stigning eller en stigning på 10 kvm. cm (alt efter hvad der er mindst) i summen af ​​produkter af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald), eller forekomsten af ​​en læsion, der var forsvundet, eller tydelig forværring af enhver evaluerbar sygdom, eller fremkomsten af ​​en ny læsion/ stedet, eller manglende tilbagevenden til evaluering på grund af forværret tilstand (medmindre forringelsen tydeligvis ikke er relateret til denne cancer).
op til 12 uger efter behandlingsstartdato

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: indtil sygdomsprogression, op til 13 måneder efter behandling

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST): Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom. Ingen nye læsioner.

Delvis respons (PR): større end eller lig med 50 % fald under baseline i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Ingen progression af evaluerbar sygdom. Ingen nye læsioner.

Stabil: Kvalificerer ikke til fuldstændig respons, delvis respons eller progression.
indtil sygdomsprogression, op til 13 måneder efter behandling
Varighed af svar
Tidsramme: indtil sygdomsprogression op til 13 måneder efter behandling

Varighed af respons refererer til varigheden af ​​enkelt delvist respons observeret pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST):

Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom. Ingen nye læsioner.

Delvis respons (PR): større end eller lig med 50 % fald under baseline i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Ingen progression af evaluerbar sygdom. Ingen nye læsioner.

Stabil: Kvalificerer ikke til fuldstændig respons, delvis respons eller progression.

Progression: 25% stigning eller en stigning på 10 kvm. cm (alt efter hvad der er mindst) i summen af ​​produkter af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald), ELLER udseende af enhver læsion, der var forsvundet, eller tydelig forværring af enhver evaluerbar sygdom, eller forekomst af enhver ny læsion/ stedet, eller manglende tilbagevenden til evaluering på grund af forværret tilstand (medmindre forringelsen tydeligvis ikke er relateret til denne cancer).
indtil sygdomsprogression op til 13 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. marts 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2008

Først opslået (SKØN)

15. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 057519
  • NCI-2011-01275 (REGISTRERING: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner