Sunitinibe, ciclofosfamida e metotrexato no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático
Estudo de fase I/II de SU11248 (Sutent) em combinação com dosagem metronômica de ciclofosfamida e metotrexato em pacientes com câncer de mama metastático
JUSTIFICAÇÃO: Sunitinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como a ciclofosfamida e o metotrexato, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Administrar sunitinibe junto com quimioterapia combinada pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de sunitinibe quando administrado junto com ciclofosfamida e metotrexato para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose máxima tolerada da combinação de dose metronômica de ciclofosfamida e metotrexato com administração contínua de malato de sunitinibe. (Fase I)
- Determinar o tempo de progressão da doença em pacientes com câncer de mama metastático tratados com quimioterapia em dose metronômica com ciclofosfamida e metotrexato combinados com dosagem contínua de malato de sunitinibe. (Fase II)
Secundário
- Determinar a taxa de resposta em pacientes que recebem este tratamento.
- Determinar a duração da resposta em pacientes que recebem este tratamento.
- Determinar a toxicidade desse regime nesses pacientes.
- Determinar a viabilidade pela avaliação de toxicidades deste regime e número de retiradas voluntárias do estudo.
- Correlacionar medidas de resultados com possíveis marcadores substitutos, incluindo medições seriadas de células tumorais circulantes e células endoteliais circulantes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de malato de sunitinibe.
- Fase I: Os pacientes recebem malato de sunitinibe oral uma vez ao dia. Começando 14 dias depois, os pacientes também recebem ciclofosfamida oral uma vez ao dia nos dias 1-21 e metotrexato oral duas vezes ao dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16. O tratamento com malato de sunitinibe, ciclofosfamida e metotrexato é repetido a cada 21 dias* na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Fase II: Os pacientes recebem malato de sunitinibe na dose máxima tolerada determinada na fase I e ciclofosfamida e metotrexato como na fase I.
NOTA: *Curso 1 inclui 2 semanas de malato de sunitinibe sozinho, seguido de malato de sunitinibe, ciclofosfamida e metotrexato por 21 dias
Amostras de sangue são coletadas periodicamente para medição de células tumorais circulantes, células endoteliais circulantes e níveis de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias e depois a cada 2 meses por 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico patologicamente confirmado de câncer de mama com doença progressiva documentada
- doença metastática
- Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST ou doença avaliável
Deve ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para câncer de mama metastático
- Pacientes que recusam todas as outras quimioterapias para câncer de mama podem se inscrever sem tratamento prévio
- Pacientes com doença de superexpressão de HER2 devem ter sido previamente tratados com trastuzumabe (Herceptin®)
- Pacientes com metástases cerebrais estáveis são elegíveis
- Status do receptor hormonal não especificado
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado da menopausa não especificado
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm³
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN
- Capaz de tomar medicamentos orais e manter a hidratação
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 6 meses após o tratamento
Nenhuma doença concomitante grave, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Doença cardíaca significativa
- hipertensão descontrolada
- Deve ser capaz de ler e falar inglês
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 2 semanas desde o tratamento anterior, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, trastuzumabe (Herceptin®) ou outras terapias direcionadas
- Bevacizumabe anterior permitido se descontinuado por qualquer motivo que não seja toxicidade
- Não há indutores ou inibidores potentes das enzimas CYP3A4 que afetem o metabolismo do malato de sunitinibe
- Sem malato de sunitinibe anterior
- Nenhuma outra terapia experimental concomitante
- Sem radioterapia concomitante
- Bisfosfonatos concomitantes permitidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Sunitinibe, Ciclofosfamida e Metotrexato
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada de Sunitinibe (Fase I)
Prazo: 8 semanas
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Os pacientes em cada coorte foram acompanhados para DLT por pelo menos 8 semanas (2 semanas de introdução com sunitinibe e 6 semanas de tratamento com sunitinibe e ciclofosfamida metronômica e metotrexato) antes de iniciar o acúmulo para o próximo nível de dose. Toxicidade limitante da dose (DLT) definida como: 1) Anemia ≥ grau 3 que não se resolve com fatores de crescimento adequados neutropenia afebril de grau 4 que não se resolve com suporte de fator de crescimento após ≥ 7 dias 2) neutropenia de grau 4 associada a febre (1 leitura de temperatura oral > 38,5 graus Celsius ou 3 leituras de temperatura oral > 38,0 graus Celsius em um período de 24 horas) 3) ≥ grau 3 trombocitopenia 4) ≥ grau 3 toxicidades não hematológicas, exceto aquelas que podem ser controladas para grau 2 ou menos com tratamento adequado. 5) Incapacidade de retomar o tratamento com qualquer um dos medicamentos do estudo dentro de 14 dias após a interrupção devido a toxicidade relacionada ao tratamento. |
8 semanas
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Pacientes com sobrevida livre de progressão (PFS) maior ou igual a 12 semanas (fase II)
Prazo: até 12 semanas após a data de início do tratamento
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Progressão definida como: aumento de 25% ou um aumento de 10 m².
cm (o que for menor) na soma dos produtos de lesões mensuráveis sobre a menor soma observada (sobre a linha de base se não houver diminuição), ou aparecimento de qualquer lesão que tenha desaparecido, ou piora clara de qualquer doença avaliável, ou aparecimento de qualquer nova lesão/ local ou falha em retornar para avaliação devido à deterioração da condição (a menos que a deterioração não esteja claramente relacionada a esse câncer).
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até 12 semanas após a data de início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: até a progressão da doença, até 13 meses após o tratamento
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Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST): Resposta completa (CR): desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e avaliáveis. Sem novas lesões. Resposta Parcial (PR): diminuição maior ou igual a 50% abaixo da linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis. Sem progressão da doença avaliável. Sem novas lesões. Estável: Não se qualifica para resposta completa, resposta parcial ou progressão. |
até a progressão da doença, até 13 meses após o tratamento
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Duração da resposta
Prazo: até a progressão da doença até 13 meses após o tratamento
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A duração da resposta refere-se à duração da resposta parcial única observada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST): Resposta Completa (CR): Desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e avaliáveis. Sem novas lesões. Resposta Parcial (PR): diminuição maior ou igual a 50% abaixo da linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis. Sem progressão da doença avaliável. Sem novas lesões. Estável: Não se qualifica para resposta completa, resposta parcial ou progressão. Progressão: aumento de 25% ou um aumento de 10 m². cm (o que for menor) na soma dos produtos de lesões mensuráveis sobre a menor soma observada (sobre a linha de base se não houver diminuição), OU aparecimento de qualquer lesão que tenha desaparecido, ou piora clara de qualquer doença avaliável, ou aparecimento de qualquer nova lesão/ local ou falha em retornar para avaliação devido à deterioração da condição (a menos que a deterioração não esteja claramente relacionada a esse câncer). |
até a progressão da doença até 13 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes dermatológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Ciclofosfamida
- Sunitinibe
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- 057519
- NCI-2011-01275 (REGISTRO: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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