Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sunitinib, cyclofosfamide en methotrexaat bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker

18 december 2019 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Fase I/II-studie van SU11248 (Sutent) in combinatie met metronomische dosering van cyclofosfamide en methotrexaat bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker

RATIONALE: Sunitinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide en methotrexaat, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van sunitinib samen met combinatiechemotherapie kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van sunitinib wanneer het samen met cyclofosfamide en methotrexaat wordt gegeven om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de maximaal getolereerde dosis te bepalen van de combinatie van metronomische dosis cyclofosfamide en methotrexaat met continue dosering sunitinibmalaat. (Fase l)
  • Om de tijd tot ziekteprogressie te bepalen bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die werden behandeld met metronomische dosis chemotherapie met cyclofosfamide en methotrexaat in combinatie met continue dosering van sunitinibmalaat. (Fase II)

Ondergeschikt

  • Om het responspercentage te bepalen bij patiënten die deze behandeling krijgen.
  • Om de duur van de respons te bepalen bij patiënten die deze behandeling krijgen.
  • Om de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten te bepalen.
  • Om de haalbaarheid te bepalen door beoordeling van de toxiciteit van dit regime en het aantal vrijwillige terugtrekkingen uit het onderzoek.
  • Om uitkomstmaten te correleren met mogelijke surrogaatmarkers, waaronder seriële metingen van circulerende tumorcellen en circulerende endotheelcellen.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van sunitinibmalaat.

  • Fase I: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal sunitinibmalaat. Vanaf 14 dagen later krijgen patiënten ook oraal cyclofosfamide eenmaal daags op dag 1-21 en oraal methotrexaat tweemaal daags op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16. De behandeling met sunitinibmalaat, cyclofosfamide en methotrexaat wordt om de 21 dagen* herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Fase II: Patiënten krijgen sunitinibmalaat in de maximaal getolereerde dosis bepaald in fase I en cyclofosfamide en methotrexaat zoals in fase I.

OPMERKING: *Kuur 1 omvat 2 weken alleen sunitinibmalaat gevolgd door sunitinibmalaat, cyclofosfamide en methotrexaat gedurende 21 dagen

Bloedmonsters worden periodiek verzameld voor meting van circulerende tumorcellen, circulerende endotheelcellen en niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd en daarna elke 2 maanden gedurende 1 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Pathologisch bevestigde diagnose van borstkanker met gedocumenteerde progressieve ziekte

    • Uitgezaaide ziekte
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria of evalueerbare ziekte

  • Moet ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor gemetastaseerde borstkanker

    • Patiënten die alle andere chemotherapie voor borstkanker weigeren, kunnen zich inschrijven zonder voorafgaande behandeling
  • Patiënten met HER2-overexpressieziekte moeten eerder zijn behandeld met trastuzumab (Herceptin®)
  • Patiënten met stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking
  • Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

  • Menopauzale status niet gespecificeerd
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • In staat om orale medicatie in te nemen en de hydratatie te behouden
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na de behandeling

  • Geen ernstige gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Congestief hartfalen
    • Aanzienlijke hartziekte
    • Ongecontroleerde hypertensie
  • Moet Engels kunnen lezen en spreken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Ten minste 2 weken sinds eerdere behandeling, waaronder chemotherapie, hormonale therapie, trastuzumab (Herceptin®) of andere gerichte therapieën
  • Voorafgaande bevacizumab toegestaan ​​indien stopgezet om een ​​andere reden dan toxiciteit
  • Geen krachtige inductoren of remmers van CYP3A4-enzymen die het metabolisme van sunitinibmalaat beïnvloeden
  • Geen eerdere sunitinib-malaat
  • Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Gelijktijdige bisfosfonaten toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Sunitinib, Cyclofosfamide en Methotrexaat
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Geneesmiddel: methotrexaat
Geneesmiddel: sunitinib-malaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis sunitinib (fase I)
Tijdsspanne: 8 weken

Patiënten in elk cohort werden gevolgd voor DLT gedurende ten minste 8 weken (2 weken gewenning met sunitinib en 6 weken behandeling met sunitinib en metronomisch cyclofosfamide en methotrexaat) voordat de opbouw naar het volgende dosisniveau werd geopend. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als: 1) ≥ graad 3 anemie die niet verdwijnt met geschikte groeifactoren koorts graad 4 neutropenie die niet verdwijnt met groeifactorondersteuning na ≥ 7 dagen 2) graad 4 neutropenie geassocieerd met koorts (1 meting van orale temperatuur > 38,5 graden Celsius of 3 metingen van orale temperatuur > 38,0 graden Celsius in een periode van 24 uur) 3) ≥ graad 3 trombocytopenie 4) ≥ graad 3 niet-hematologische toxiciteiten, behalve die welke kunnen worden beheerst tot graad 2 of lager met passende behandeling.

5) Onvermogen om de behandeling met een van de onderzoeksmedicatie binnen 14 dagen na stopzetting te hervatten vanwege aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
8 weken
Patiënten met progressievrije overleving (PFS) langer dan of gelijk aan 12 weken (fase II)
Tijdsspanne: tot 12 weken na de startdatum van de behandeling
Progressie gedefinieerd als: 25% toename of een toename van 10 vierkante meter. cm (welke kleiner is) in de som van producten van meetbare laesies ten opzichte van de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de basislijn indien geen afname), of het verschijnen van een laesie die verdwenen was, of een duidelijke verergering van een evalueerbare ziekte, of het verschijnen van een nieuwe laesie/ plaats, of het niet terugkomen voor evaluatie vanwege een verslechterende toestand (tenzij de verslechtering duidelijk geen verband houdt met deze kanker).
tot 12 weken na de startdatum van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: tot ziekteprogressie, tot 13 maanden na de behandeling

Evaluatiecriteria per respons bij solide tumoren (RECIST): Complete respons (CR): volledige verdwijning van alle meetbare en evalueerbare ziekten. Geen nieuwe laesies.

Gedeeltelijke respons (PR): meer dan of gelijk aan 50% afname onder de basislijn in de som van de producten van loodrechte diameters van alle meetbare laesies. Geen progressie van evalueerbare ziekte. Geen nieuwe laesies.

Stabiel: komt niet in aanmerking voor volledige respons, gedeeltelijke respons of progressie.
tot ziekteprogressie, tot 13 maanden na de behandeling
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tot ziekteprogressie tot 13 maanden na de behandeling

Duur van de respons verwijst naar de duur van een enkele gedeeltelijke respons die is waargenomen volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST):

Complete respons (CR): volledige verdwijning van alle meetbare en evalueerbare ziekten. Geen nieuwe laesies.

Gedeeltelijke respons (PR): meer dan of gelijk aan 50% afname onder de basislijn in de som van de producten van loodrechte diameters van alle meetbare laesies. Geen progressie van evalueerbare ziekte. Geen nieuwe laesies.

Stabiel: komt niet in aanmerking voor volledige respons, gedeeltelijke respons of progressie.

Progressie: 25% toename of een toename van 10 vierkante meter. cm (welke kleiner is) in de som van producten van meetbare laesies ten opzichte van de kleinste som die is waargenomen (ten opzichte van de basislijn indien geen afname), OF het verschijnen van een laesie die verdwenen was, of een duidelijke verergering van een evalueerbare ziekte, of het verschijnen van een nieuwe laesie/ plaats, of het niet terugkomen voor evaluatie vanwege een verslechterende toestand (tenzij de verslechtering duidelijk geen verband houdt met deze kanker).
tot ziekteprogressie tot 13 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 maart 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 057519
  • NCI-2011-01275 (REGISTRATIE: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren